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PID2021-127863OB-I00

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COMPUESTOS ANTI-AMILOIDES FACILMENTE DISPONIBLES PARA PREVENIR LA INTERNALIZACIO...

COMPUESTOS ANTI-AMILOIDES FACILMENTE DISPONIBLES PARA PREVENIR LA INTERNALIZACION CELULAR DE LOS CORONAVIRUS SARS-COV-2 UTILIZA UNA GLUCOPROTEINA DE ESPIGA HOMO-TRIMERICA PARA UNIRSE A LOS RECEPTORES CELULARES (ACE2 Y NRP1). ESTA UNION DESENCADENA UNA CASCADA DE EVENTOS QUE CONDUCE A LA FUSION ENTRE LA MEMBRANA CELULAR Y LAS MEMBRANAS VI... ver más

01/01/2021

200K€

Presupuesto del proyecto: 200K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 200K€

Descripción del proyecto SARS-COV-2 UTILIZA UNA GLUCOPROTEINA DE ESPIGA HOMO-TRIMERICA PARA UNIRSE A LOS RECEPTORES CELULARES (ACE2 Y NRP1). ESTA UNION DESENCADENA UNA CASCADA DE EVENTOS QUE CONDUCE A LA FUSION ENTRE LA MEMBRANA CELULAR Y LAS MEMBRANAS VIRALES, LO QUE RESULTA EN LA ENTRADA CELULAR. LA PENETRACION CELULAR PUEDE OCURRIR PRINCIPALMENTE A TRAVES DE LA UNION DEL RECEPTOR DE UNION RBM A ACE2, Y DE LA SECUENCIA (682RRAR685) DE LA REGION [R/K]XX[R/K] (CENDR) A NRP1. LOS ESTUDIOS IN-SILICO HAN DEMOSTRADO QUE LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS DE LA PROTEINA VIRAL TIENE REGIONES CON ALTA PROPENSION A AGREGARSE EN CONFORMACION AMILOIDE. DADO QUE RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS COMPUESTOS ANTI-AMILOIDES PLANOS ACTUAN COMO PAN-INHIBIDORES CONTRA PROTEINAS HETEROLOGAS AMILOIDES, NUESTRA ESTRATEGIA INNOVADORA ES ASUMIR QUE DICHAS MOLECULAS TAMBIEN INTERACTUARAN EN LAS REGIONES DE UNION DE SARS-COV-2, EVITANDO ASI LA FUSION VIRAL. LOS ESTUDIOS COMPUTACIONALES PRELIMINARES DE UNION MOLECULAR SUGIEREN QUE LOS COMPUESTOS ANTI-AMILOIDES PLANOS MUESTRAN UNA ALTA AFINIDAD POR LA REGION RBM. ESPERANZADORAMENTE, LAS PRIMERAS PRUEBAS REALIZADAS EN LINEAS CELULARES PULMONARES UTILIZANDO PSEUDO-SARS-COV-2 CONFIRMAN LA EFICACIA DE UNA PRIMERA SELECCION DE COMPUESTOS ANTI-AMILOIDES PLANOS. DADO QUE LAS SECUENCIAS PROPENSAS A AGREGAR EN CONFORMACION AMILOIDE ESTAN MUY CONSERVADAS Y ESTAN PRESENTES A LO LARGO DE LA FAMILIA CORONAVIRIDAE, SE PUEDE PENSAR RAZONABLEMENTE QUE TALES COMPUESTOS SE PUEDEN USAR CON OTROS CORONAVIRUS. NTIVIRALES\PANINHIBIDOR\AMILOIDE\CORONAVIRUS\SARS-COV2\COV

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