Descripción del proyecto
LA CELULA EUCARIOTA POSEE DOS GENOMAS INDEPENDIENTES: EL NUCLEAR Y EL MITOCONDRIAL, EL GENOMA MITOCONDRIAL HA GANADO ATENCION RECIENTEMENTE GRACIAS A ESTUDIOS QUE DESTACAN SU IMPORTANCIA EN PROCESOS DE ENVEJECIMIENTO Y ENFERMEDADES ASOCIADAS, CUANDO EL GENOMA MITOCONDRIAL SUFRE DAÑOS, COMPROMETE FUNCIONES CLAVE DE LA MITOCONDRIA Y ESTO INTERFIERE CON LA REGULACION DEL EQUILIBRIO REDOX EN LA CELULA, RESPUESTA INMUNE, Y APOPTOSIS, CONTRIBUYENDO AL DESARROLLO DE ENFERMEDADES COMO EL CANCER, ALZHEIMER, Y OTRAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y DESORDENES ASOCIADOS CON EL ENVEJECIMIENTO,EL GENOMA MITOCONDRIAL, ASI COMO LAS PROTEINAS QUE SE ENCARGAN DE SU REPLICACION, SON DIFERENTES DE SUS HOMOLOGOS NUCLEARES, Y SU COMPLEJIDAD ESTA TODAVIA EMPEZANDO A DESVELARSE, SE HAN PROPUESTO DIFERENTES MODELOS PARA DESCRIBIR EL PROCESO DE REPLICACION DEL ADN MITOCONDRIAL, PERO TODAVIA SE DESCONOCEN PASOS CLAVE DEL PROCESO, ES IMPORTANTE DESTACAR QUE LA REPARACION DEL ADN MITOCONDRIAL ES TAMBIEN ESENCIAL Y QUE, A PESAR DE QUE LOS DIFERENTES MECANISMOS DE REPARACION DE ADN SE HAN DETECTADO EN LA MITOCONDRIA, LOS DETALLES DE SU FUNCIONAMIENTO Y LAS PROTEINAS IMPLICADAS SON TODAVIA DESCONOCIDOS,MANTENER LA INTEGRIDAD DEL GENOMA MITOCONDRIAL ES ESENCIAL PARA EVITAR LAS CONSECUENCIAS DEL MAL FUNCIONAMIENTO DE LA MITOCONDRIA, ESTE PROYECTO ASPIRA A ENTENDER LOS DETALLES MOLECULARES DETRAS DE LOS PROCESOS DE MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA MITOCONDRIAL A TRAVES DEL ESTUDIO DE LOS COMPLEJOS QUE ACTUAN EN LOS PROCESOS DE REPLICACION Y REPARACION DEL ADN MITOCONDRIAL Y SU REGULACION, EL GRUPO UTILIZARA TECNICAS BIOQUIMICAS, DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA COMBINADOS EN UNA ESTRATEGIA MULTIDISCIPLINAR PARA ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:- ESTUDIO BIOQUIMICO Y ESTRUCTURAL DE LA MAQUINARIA DE REPLICACION DEL ADN MITOCONDRIAL: DE PARTICULAR IMPORTANCIA SERA EL ESTUDIO DE LA ESTRUCTURA DE LOS COMPLEJOS QUE PARTICIPAN EN LOS PROCESOS DE INICIACION DE LA REPLICACION, SU INTERACCION CON LOS ELEMENTOS REGULADORES DEL GENOMA MITOCONDRIAL Y LOS FACTORES QUE SE UNEN A ESTAS REGIONES, Y LOS COMPLEJOS DE PROTEINAS QUE LLEVAN A CABO LOS PASOS DE ELONGACION,- ESTUDIO BIOQUIMICO Y ESTRUCTURAL DE LA MAQUINARIA DE REPARACION DEL ADN MITOCONDRIAL: IDENTIFICAREMOS LAS PROTEINAS INVOLUCRADAS EN LOS PROCESOS DE REPARACION DE ERRORES DE PAREAMIENTO PARA SU ESTUDIO POR MEDIO DE TECNICAS BIOQUIMICAS Y ESTRUCTURALES,ESTOS ESTUDIOS APORTARAN LOS CONOCIMIENTOS MECANISTICOS NECESARIOS PARA ENTENDER LOS DETALLES A NIVEL MOLECULAR DE LOS PROCESOS DE REPLICACION DEL ADN MITOCONDRIAL Y DEL MANTENIMIENTO DE SU INTEGRIDAD, DE ESTE MODO PODREMOS ESTUDIAR SU IMPLICACION EN ENFERMEDADES, EXPLORAR NUEVAS FORMAS TRATAMIENTO, E IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, UNA DE LAS CARACTERISTICAS DE ESTE TIPO DE PROTEINAS SON SUS INTERACCIONES TRANSITORIAS Y SU FLEXIBILIDAD, COMO HE MOSTRADO EN MI TRABAJO RECIENTE CENTRADO EN LOS PROCESOS DE REPLICACION Y REPARACION DEL ADN EN BACTERIAS, ASI COMO OTROS ESTUDIOS REALIZADOS POR OTROS EN SISTEMAS SIMILARES, LA COMBINACION DE TECNICAS BIOQUIMICAS Y CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA DE ALTA RESOLUCION ES UNA ESTRATEGIA EXPERIMENTAL CON UNA ALTA CAPACIDAD DE OBTENER INFORMACION CLAVE PARA COMPRENDER EL FUNCIONAMIENTO DE ESTE TIPO DE MECANISMOS EN DETALLE, ESTE PROYECTO Y EL ENFOQUE METODOLOGICO LLEGAN POR TANTO EN UN MOMENTO IDONEO PARA PODER OBTENER INFORMACION NOVEDOSA Y CONTRIBUIR AL AVANCE DE ESTE IMPORTANTE AREA, MITOCONDRIA\REPLICACIÓN DE ADN\REPARACIÓN DE ADN\CRIO-MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA\BIOLOGÍA ESTRUCTURAL\BIOQUÍMICA