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BFU2010-18948

Financiado

COFACTORES DEL PLEGAMIENTO DE TUBULINAS CENTROSOMA DINAMICA MICROTUBULAR Y ENFER...

COFACTORES DEL PLEGAMIENTO DE TUBULINAS CENTROSOMA DINAMICA MICROTUBULAR Y ENFERMEDADES ASOCIADAS LA SINTESIS DE TUBULINA ES COMPLEJA Y REQUIERE CINCO PROTEINAS ESPECIFICAS DENOMINADAS COFACTORES (TBCS) A-E Y ARL2 QUE CONTRIBUYEN A DIFERENTES ASPECTOS DE LA DINAMICA DE MICROTUBULOS IN VIVO, ALGUNOS DE LOS GENES QUE LOS CODIFIC... ver más

01/01/2010

UNICAN

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 469

Ver Participantes

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

UNICAN

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA

Total investigadores 469

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto LA SINTESIS DE TUBULINA ES COMPLEJA Y REQUIERE CINCO PROTEINAS ESPECIFICAS DENOMINADAS COFACTORES (TBCS) A-E Y ARL2 QUE CONTRIBUYEN A DIFERENTES ASPECTOS DE LA DINAMICA DE MICROTUBULOS IN VIVO, ALGUNOS DE LOS GENES QUE LOS CODIFICAN EN S CEREVISIAE (CIN1, 2 Y 4 QUE CORRESPONDEN A LOS TBCS D, C Y ARL2) FUERON IDENTIFICADOS EN CEPAS QUE MOSTRABAN UN AUMENTO DE LA PERDIDA DE CROMOSOMAS (CIN), EL CENTROSOMA HA SIDO IMPLICADO EN EL POSICIONAMIENTO DE ORGANELAS, EN LA MIGRACION CELULAR, EN LA ADHESION Y EN LA POLARIDAD CELULAR, MIENTRAS QUE DURANTE LA MITOSIS ORGANIZA EL HUSO MITOTICO, RECIENTES ESTUDIOS LLEVADOS A CABO POR NUESTRO GRUPO DEMUESTRAN QUE ESTAS PROTEINAS SON IMPORTANTES EN LA BIOLOGIA DEL CENTROSOMA MOSTRANDO UNA CLARA RELACION ENTRE SU DESREGULACION Y DEFECTOS MITOTICOS DANDO LUGAR A INESTABILIDAD GENOMICA, UN NUMERO AUMENTADO DE CENTROSOMAS ES SUFICIENTE PARA GENERAR UNA SEGREGACION ANOMALA DE LOS CROMOSOMAS DURANTE LA DIVISION NORMAL BIPOLAR Y EL MECANISMO QUE DA LUGAR A ESTE FENOTIPO CIN HA SIDO RECIENTEMENTE DETERMINADO, LO QUE PROPORCIONA UNA CONEXION ENTRE EL NUMERO AUMENTADO DE CENTROSOMAS Y EL FENOTIPO CIN, DOS CARACTERISTICAS HABITUALES EN LOS TUMORES, POR LO QUE SE HA PROPUESTO QUE ESTE MECANISMO SEA UNA CAUSA COMUN EN EL CANCER HUMANO,COMO UN PRIMER SISTEMA MODELO PARA ESTUDIAR EL PAPEL DE LOS TBCS EN INESTABILIDAD GENOMICA, AGRUPAMIENTO DE CENTROSOMAS E IMPLICITAMENTE DESARROLLO DE CANCER DECIDIMOS ESTUDIAR LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA (LLC) QUE, AUNQUE ES LA LEUCEMIA QUE SE DIAGNOSTICA MAS VECES, TIENE UN PRONOSTICO INCIERTO, COMO SE OBSERVA EN MUCHOS TUMORES, EN ESTA LEUCEMIA TAMBIEN SE OBSERVA CON EL TIEMPO UN AUMENTO DE LA INSTABILIDAD GENOMICA EN CELULAS B CON UN NUMERO AUMENTADO DE CENTROSOMAS, POR TANTO, PRETENDEMOS ESTUDIAR LA EXPRESION Y LOCALIZACION DE LOS TBCS ASI COMO OTROS MARCADORES CITOESQUELETICOS EN CELULAS B NORMALES Y EN LLC, ESPERAMOS QUE ESTO PUEDA SERVIR PARA DESARROLLAR TERAPIAS EN UN FUTURO CERCANO, DROGAS DIRIGIDAS CONTRA TBCS PODRAN SER BENEFICIOSAS PORQUE SERAN ESPECIFICAS PARA TUBULINAS Y PODRIAN TENER EFECTOS ANTIPROLIFERATIVOS Y ANTIMETASTASICOS, EN CUALQUIER CASO SEGUIREMOS ESTUDIANDO LA RELACION ESTRUCTURA-FUNCION DE LOS TBCS MEDIANTE APROXIMACIONES BIOQUIMICAS Y BIOFISICAS ASI COMO SU RELACION CON EL CENTROSOMA Y CON DINAMICA DE MICROTUBULOS,

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