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PID2021-127603NB-I00

Financiado
ORGANIZACION DE LOS MICROTUBULOS Y SU ROL EN LA FORMACION DE TEJIDOS
LOS MICROTUBULOS MEDIAN VARIOS PROCESOS CELULARES ESENCIALES COMO EL TRANSPORTE INTRACELULAR, LA SEGREGACION DE CROMOSOMAS DURANTE LA DIVISION CELULAR Y LA POLARIZACION CELULAR DURANTE LA FORMACION DE TEJIDOS. ESENCIAL PARA LA FUN... LOS MICROTUBULOS MEDIAN VARIOS PROCESOS CELULARES ESENCIALES COMO EL TRANSPORTE INTRACELULAR, LA SEGREGACION DE CROMOSOMAS DURANTE LA DIVISION CELULAR Y LA POLARIZACION CELULAR DURANTE LA FORMACION DE TEJIDOS. ESENCIAL PARA LA FUNCION DE LOS MICROTUBULOS ES SU DISPOSICION EN ESTRUCTURAS O CONFIGURACIONES ORDENADAS. EN PARTE, ESTO SE LOGRA RESTRINGIENDO LA FORMACION DE NUEVOS MICROTUBULOS, PROCESO DENOMINADO NUCLEACION, EN EL ESPACIO Y EN EL TIEMPO. LOS CENTROS DE ORGANIZACION DE MICROTUBULOS (MTOC), COMO EL CENTROSOMA, CONTRIBUYEN EN ESTA REGULACION AL RECLUTAR Y ACTIVAR FACTORES DE NUCLEACION Y AL ANCLAR LOS EXTREMOS DE LOS MICROTUBULOS. AL CONTROLAR LA FORMA Y DISTRIBUCION DE LOS MTOC, LAS CELULAS ENSAMBLAN MATRICES DE MICROTUBULOS CON GEOMETRIA Y POLARIDAD CONCRETAS PARA LLEVAR A CABO FUNCIONES ESPECIFICAS EN ETAPAS CONCRETAS DEL CICLO CELULAR O EL TIPO DE CELULA.LA MAYOR PARTE DE NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LAS CELULAS ORGANIZAN SU RED DE MICROTUBULOS SE DERIVA DEL TRABAJO EN LINEAS CELULARES, CON FRECUENCIA DEL ESTUDIO DEL ENSAMBLAJE DEL HUSO MITOTICO BASADO EN MICROTUBULOS. AQUI, MULTIPLES MECANISMOS DE NUCLEACION QUE TIENEN LUGAR EN LOS CENTROSOMAS, LA CROMATINA MITOTICA Y, MEDIADOS POR EL COMPLEJO DE AUGMINA, EN LA SUPERFICIE DE OTROS MICROTUBULOS CONTRIBUYEN AL ENSAMBLAJE DEL HUSO. POR EL CONTRARIO, LOS MTOC Y LAS VIAS DE NUCLEACION QUE CONTRIBUYEN A LA FORMACION DE LA MATRIZ DE MICROTUBULOS EN INTERFASE EN DIFERENTES TIPOS DE CELULAS Y TEJIDOS APENAS ESTAN COMENZANDO A EMERGER. SIN EMBARGO, EN LAS CELULAS EN SU ENTORNO NATIVO, ES LA RED DE MICROTUBULOS EN INTERFASE LA QUE IMPACTA DIRECTAMENTE EN LA FORMA DE LA CELULA Y LA INTERACCION CON LAS CELULAS VECINAS Y, POR LO TANTO, EN LA ORGANIZACION E INTEGRIDAD DE LOS TEJIDOS.UN PROCESO QUE DEPENDE EN GRAN MEDIDA DE LA ORGANIZACION DE LOS MICROTUBULOS NO MITOTICOS ES EL DESARROLLO NEURONAL DE LOS VERTEBRADOS. LAS CELULAS PROGENITORAS NEURALES ALTAMENTE POLARIZADAS ESTAN ALINEADAS VERTICALMENTE, EXTENDIENDO UN PROCESO BASAL QUE CONTACTA CON LA LAMINA BASAL Y UN PROCESO APICAL CON UN CENTROSOMA QUE SE LOCALIZA DEBAJO DE LA MEMBRANA APICAL. LA MAYORIA DE LOS MICROTUBULOS ESTAN DISPUESTOS COMO UNA MATRIZ APICO-BASAL, Y SOLO UN SUBCONJUNTO DE MICROTUBULOS PARECE ORIGINARSE EN EL CENTROSOMA.NOSOTROS PROPONEMOS QUE LA GENERACION DE LA RED DE MICROTUBULOS EN INTERFASE EN ESTAS CELULAS REQUIERE FACTORES TANTO CENTROSOMALES COMO NO CENTROSOMALES. EN ESTE PROYECTO, (I) CARACTERIZAREMOS FACTORES CANDIDATOS PARA NUCLEAR MICROTUBULOS EN INTERFASE Y (II) ANALIZAREMOS LAS FUNCIONES DE ESTOS FACTORES EN PROGENITORES NEURALES ALTAMENTE POLARIZADOS, INCLUIDA SU CONTRIBUCION A LA INTEGRIDAD CELULAR Y TISULAR. PARA ELLO, EMPLEAREMOS LA EDICION DEL GENOMA Y LA OBTENCION DE IMAGENES MICROSCOPICAS AVANZADAS DE PROGENITORES POLARIZADOS EN ROSETAS NEURALES DE TIPO NEURO-EPITELIO FIJO Y VIVO OBTENIDAS POR DIFERENCIACION DE IPSC HUMANAS IN VITRO.ESTE PROYECTO PIONERO EXPLORARA CUESTIONES FUNDAMENTALES EN LA INTERFAZ DE LA BIOLOGIA CELULAR Y EL DESARROLLO, A SABER, COMO SE ESTABLECEN LAS MATRICES DE MICROTUBULOS NO MITOTICOS Y COMO CONTRIBUYEN A LA FORMACION E INTEGRIDAD DE LOS TEJIDOS. ESTAS PREGUNTAS TAMBIEN SON RELEVANTES EN UN CONTEXTO DE PATOLOGIA, YA QUE LOS DEFECTOS EN LOS MICROTUBULOS DEL CITOESQUELETO SE HAN RELACIONADO CON VARIOS TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO. ICROTUBULOS\TEJIDO\NEUROEPITELIO\TUBULINA\MTOC\CENTROSOMA ver más
01/01/2021
FUNDACIO INSTITUT...
339K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 339K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 23M