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PID2020-119567RB-I00

Financiado

CHARACTERIZATION OF NEW CHECK-POINTS IN CANCER IMMUNOTHERAPY

EL DESCUBRIMIENTO DE LOS DENOMINADOS CHECK-POINTS DEL SISTEMA INMUNE Y SUS RESPECTIVOS INHIBIDORES (CPI), HA EVIDENCIADO LA EFECTIVIDAD DE LA INMUNOTERAPIA ANTI-TUMORAL EN PACIENTES CON CANCER AVANZADO, SIN EMBARGO, UN ALTO PORC... ver más

01/01/2020

CSIC

257K€

Presupuesto del proyecto: 257K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 257K€

Descripción del proyecto EL DESCUBRIMIENTO DE LOS DENOMINADOS CHECK-POINTS DEL SISTEMA INMUNE Y SUS RESPECTIVOS INHIBIDORES (CPI), HA EVIDENCIADO LA EFECTIVIDAD DE LA INMUNOTERAPIA ANTI-TUMORAL EN PACIENTES CON CANCER AVANZADO, SIN EMBARGO, UN ALTO PORCENTAJE DE PACIENTES SON REFRACTARIOS A LOS CPI EXISTENTES Y, ADEMAS, ESTOS TRATAMIENTOS NO ESTAN EXENTOS DE EFECTOS SECUNDARIOS, EN OCASIONES GRAVES, POR ELLO, EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS IDENTIFICAR ELEMENTOS REGULADORES DE LA RUTA DE TRANSDUCCION DEL TGFBETA COMO NUEVAS DIANAS MOLECULARES EN INMUNOTERAPIA TUMORAL, EN PARTICULAR, NOS CENTRAREMOS EN LA MOLECULA BAMBI (BMP AND ACTIVIN MEMBRANE-BOUND INHIBITOR), UN INHIBIDOR DE LA SEÑALIZACION POR TGFBETA QUE ACTUA COMO UN REOSTATO DE LA SEÑALIZACION DE ESTA CITOCINA EN LINFOCITOS T CD4, RECIENTEMENTE, HEMOS DEMOSTRADO EN RATONES NORMALES QUE SU INHIBICION FARMACOLOGICA CON UN ANTICUERPO MONOCLONAL DESARROLLADO EN NUESTRO LABORATORIO, O SU AUSENCIA EN RATONES MUTANTES, REGULA LOS PROCESOS DE DIFERENCIACION FUNCIONAL DE LOS LINFOCITOS T CD4 EN CELULAS TREG Y TH17, ASI MISMO, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LA AUSENCIA DE BAMBI SE ASOCIA CON UN RETRASO/REDUCCION EN EL DESARROLLO DE TUMORES EN DOS MODELOS EXPERIMENTALES DIFERENTES: TRAS LA INYECCION DE LA LINEA CELULAR TUMORAL DE MELANOMA B16F10-OVA Y EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE CANCER DE COLON SECUNDARIO A INFLAMACION CRONICA, ADEMAS, EN RATONES BAMBI-KO, LA EXPRESION DE GITR AUMENTA EN LOS LINFOCITOS CD4, EN ASOCIACION CON UN INCREMENTO EN SU DIFERENCIACION A LINFOCITOS TH9 EN PRESENCIA DE AGONISTAS DE GITR, LA EXPRESION DE GITR TAMBIEN ESTA INCREMENTADA EN CELULAS TREG Y CD8 Y REDUCIDA EN CELULAS NK EN ESTOS RATONES KO, EL RETRASO EN EL CRECIMIENTO TUMORAL EN LOS RATONES BAMBI-KO, SE ASOCIA CON UN INCREMENTO EN EL NUMERO DE CELULAS TH1 ASI COMO DE CELULAS CD8 Y NK CON NIVELES ELEVADOS DE GRANZIMA-B E IFNGAMMA EN LOS LINFOCITOS INFILTRANTES DE TUMORES, EN COMPARACION CON LO OBSERVADO EN LOS TUMORES DE LOS RATONES B6 CONTROL, POR ULTIMO, NUESTROS RESULTADOS PREVIOS MUESTRAN QUE BAMBI CONTROLA LA PERMEABILIDAD DEL EPITELIO INTESTINAL Y LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, BASANDONOS EN ESTOS HALLAZGOS Y EN EL CONOCIDO PAPEL DE GITR EN EL CONTROL DE LA ACTIVACION Y/O DIFERENCIACION DE DIFERENTES CELULAS INMUNES [CELULAS CD4, CD8 Y TREG (SEÑAL DE ACTIVACION) Y CELULAS NK (SEÑAL INHIBIDORA), ENTRE OTRAS] Y EN LA RESPUESTA INMUNE EN EL CANCER, PROPONEMOS QUE BAMBI PODRIA CONSTITUIR UN NUEVO "CHECK-POINT" EN INMUNOTERAPIA TUMORAL ASOCIADO A SU PAPEL EN EL CONTROL DE LA EXPRESION DE GITR, BAMBI TAMBIEN PODRIA INFLUIR EN LA INMUNOTERAPIA TUMORAL AL CONTROLAR LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL Y LA PERMEABILIDAD DEL EPITELIO INTESTINAL, ESTA PROPUESTA SE AJUSTA A LA ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE CIENCIA Y TECNOLOGIA DE LA INNOVACION DENTRO DEL OBJETIVO DE RETOS DE LA SOCIEDAD, CUYO PRIMER RETO ES SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR, EL PROYECTO TIENE UNA CLARA VOCACION TRASLACIONAL Y PARA ELLO PLANTEAMOS EXPLORAR EL EFECTO ANTI-TUMORAL DE UN ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-BAMBI (B101,37) HUMANIZADO RESULTADO DE LA INTERACCION ENTRE NUESTRO GRUPO Y LA SPIN-OFF INHIBITEC-ANTICUERPOS S,L, BAMBI\CHECK-POINTS INBIBITORS\CANCER\IMMUNOTHERAPY

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