PID2020-117323RB-I00
Financiado
CELULAS STAB-T TERAPEUTICAS CONTROLABLES FARMACOLOGICAMENTE PARA EL TRATAMIENTO...
CELULAS STAB-T TERAPEUTICAS CONTROLABLES FARMACOLOGICAMENTE PARA EL TRATAMIENTO SEGURO Y EFECTIVO DE TUMORES SOLIDOS Y HEMATOLOGICOS
LAS TERAPIAS CELULARES ADOPTIVAS (ACT) SE HAN CONSOLIDADO EN EL CAMPO DE LA ONCO-HEMATOLOGIA. A DIFERENCIA DE LAS PEQUEÑAS MOLECULAS Y DE LAS MACROMOLECULAS, LAS CELULAS TIENEN EL POTENCIAL DE PERCIBIR Y REACCIONAR, TOMAR DECIS...
LAS TERAPIAS CELULARES ADOPTIVAS (ACT) SE HAN CONSOLIDADO EN EL CAMPO DE LA ONCO-HEMATOLOGIA. A DIFERENCIA DE LAS PEQUEÑAS MOLECULAS Y DE LAS MACROMOLECULAS, LAS CELULAS TIENEN EL POTENCIAL DE PERCIBIR Y REACCIONAR, TOMAR DECISIONES Y EJECUTAR TAREAS COMPLEJAS. EJEMPLOS RECIENTES SON EL USO DE CELULAS T MODIFICADAS EX VIVO PARA EXPRESAR O SECRETAR MOLECULAS SINTETICAS COMO LOS RECEPTORES DE ANTIGENOS QUIMERICOS (CAR) O ANTICUERPOS BIESPECIFICOS (BSABS) PARA RE-DIRECCIONAR CELULAS T (STABS). EL "CONCEPTO STAB" ESTA ATRAYENDO CONSIDERABLE ATENCION Y DIFERENTES GRUPOS HAN DEMOSTRADO EFECTOS TERAPEUTICOS SIGNIFICATIVOS EN MODELOS PRECLINICOS. ES IMPORTANTE SEÑALAR QUE LA ESTRATEGIA STAB-T, A DIFERENCIA DE LA TERAPIA CAR-T, EL RECLUTAMIENTO T NO SE LIMITA A LAS CELULAS MODIFICADAS, YA QUE LOS BSABS SECRETADOS EN EL TUMOR PODRIAN REDIRIGIR TODOS EL POOL DE LINFOCITOS INFILTRANTES DEL TUMOR (TIL), LO QUE POSIBILITARIA UN AUMENTO SIGNIFICATIVO DE LAS RESPUESTA ANTITUMORAL. EN DIFERENTES ENSAYOS CLINICOS, LAS CELULAS CAR-T Y LOS BSABS ADMINISTRADOS SISTEMICAMENTE Y DIRIGIDOS CONTRA EL CD19 HAN DEMOSTRADO EFICACIA FRENTE A NEOPLASIAS DE CELULAS B. TRAS LA INTERACCION ANTIGENO-LIGANDO, LAS CELULAS CAR-T Y STAB-T REALIZAN MULTIPLES FUNCIONES, INCLUYENDO LA PRODUCCION DE CITOQUINAS Y LA ELIMINACION DIRECTA DE LAS CELULAS TUMORALES. SIN EMBARGO, LAS ACT SE ASOCIAN CON TOXICIDADES GRAVES. EL EFECTO ON-TUMOR OFF-TARGET PUEDE ORIGINAR LA DESTRUCCION DE CELULAS SANAS. INCLUSO CON UN RECONOCIMIENTO TUMOR-ESPECIFICO, EL RAPIDO AUMENTO DE LAS CELULAS T REDIRIGIDAS TAMBIEN PUEDE ORIGINAR UN SINDROME DE LIBERACION DE CITOQUINAS QUE PUEDE COMPROMETER LA VIDA DE LOS PACIENTES. ADEMAS, LA DESTRUCCION MASIVA DE CELULAS TUMORALES PUEDE RESULTAR EN EL SINDROME DE LISIS TUMORAL. TODO ELLO PUEDE CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE FALLOS MULTIORGANICOS GRAVES. EL DESARROLLO DE SISTEMAS REGULADORES QUE PERMITAN EL CONTROL DE LA FUNCION CELULAR T ES UNA PRIORIDAD. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS UNA ESTRATEGIA PARA MEJORAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA ADE LAS TERAPIAS STAB-T, MEDIANTE UN SISTEMA DE "INTERRUPTOR DE ENCENDIDO" (ON) QUE PERMITA CONTROLAR LA ACTIVIDAD DE LOS ANTICUERPOS SECRETADOS MEDIANTE "SEÑALES FARMACOLOGICAS PROPORCIONADA POR EL USUARIO", COMO UNA MOLECULA ESENCIAL PARA LA ACTIVACION CELULAR. LA REGULACION POSITIVA PERMITIRA LA REGULACION GRADUAL DE LA ACTIVIDAD DE LAS CELULAS STAB-T A NIVELES TERAPEUTICOS APROPIADOS, ASI COMO CONTROLAR EL MOMENTO DE LA ACTIVACION, EVITANDO LAS TOXICIDADES INFUSIONALES. EL INTERRUPTOR ON PERMITIRIA UN CONTROL ADICIONAL SOBRE LE EFECTO DE LAS CELULAS STAB-T PARA MITIGAR TOXICIDADES OFF-TUMOR. LAS CELULAS ON STAB-T PODRIAN SER REGULADAS MEDIANTE CONCENTRACIONES VARIABLES DE LA MOLECULA QUE A NIVELES ALTOS, DEBERIAN MOSTRAR UNA ACTIVIDAD COMPARABLE A LAS CELULAS STAB-T CONVENCIONALES. POR ULTIMO, EL TIEMPO DE RESPUESTA DE LAS CELULAS STAB-T PODRIA CONTROLARSE DE FORMA REVERSIBLE MEDIANTE LA ADICION O ELIMINACION DE LA MOLECULA REGULADORA. ADEMAS, ESTE SISTEMA "ON-SWITCH" ES UNA PLATAFORMA OPTIMA PARA DESARROLLAR ESTRATEGIAS DE DUAL-TARGETING PARA PREVENIR EL ESCAPE DE TUMORES HEMATOLOGICOS Y DESARROLLAR INMUNOTERAPIAS COMBINADAS (BSABS MAS INHIBIDORES DE PUNTOS DE CONTROL INMUNOLOGICOS Y/O AGONISTAS 4-1BB ESPECIFICOS DEL TUMOR) PARA REVERTIR LA SUPRESION INMUNOLOGICA Y MEJORAR LAS RESPUESTAS EN TUMORES SOLIDOS, MEDIANTE LA MODIFICACION DE CELULAS T DE SANGRE PERIFERICA O TIL AUTOLOGAS. NMUNOTERAPIA\TUMORES SOLIDOS\TUMORES HEMATOLOGICOS\INMUNOTERAPIAS COMBINADAS\SEGURIDAD\SISTEMAS REGULADORES\CELULAS STAB-T\ANTICUERPOS BIESPECIFICOS\CANCER\TERAPIA CELULAR ADOPTIVA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
316K€
Líder del proyecto
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL...
Actividades auxiliares a la educación asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
Perfil tecnológico
TRL
4-5