Descripción del proyecto
EL TEJIDO CARDIACO HUMANO NECROTICO TIENE MUY LIMITADA CAPACIDAD DE REGENERACION, LAS TERAPIAS CELULARES Y TISULARES DE REGENERACION CARDIACA, UTILIZANDO CELULAS MADRE PROGENITORAS AUTOLOGAS DERIVADAS DE MEDULA OSEA O TEJIDO ADIPOSO (ATDSC), PUEDEN EMERGER COMO ALTERNATIVAS EFICACES AL TRATAMIENTO CONVENCIONAL, NUESTRO EQUIPO HA IDENTIFICADO UN NUEVO TIPO DE CELULAS MADRE EN LA GRASA EPICARDICA HUMANA (HUMAN EPIATDSC) (NUM, PATENTE: P200702205) CARACTERIZADAS POR UN AUMENTO DE LA EXPRESION CONSTITUTIVA DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION GATA-4 Y CONEXINA-43 Y HA ESTABLECIDO LOS METODOS PARA SU AISLAMIENTO Y PROLIFERACION EN UN AMBIENTE CONTROLADO, POR OTRA PARTE, HEMOS DESARROLLADO TECNICAS DE ESTIMULACION ELECTRICA Y MECANICA ASI COMO METODOS NO DESTRUCTIVOS DE MONITORIZACION DEL CRECIMIENTO Y, POTENCIALMENTE, DE LA DIFERENCIACION,HIPOTESIS: LAS CELULAS EPIATDSC TIENEN POTENCIAL CARDIOMIOGENICO Y PUEDEN SER UTILES PARA LA REGENERACION CARDIACA, ESTOS EFECTOS SE EXAMINARAN IN VITRO E IN VIVO EN LOS MODELOS MURINO Y PORCINO, OBJETIVOS: 1- ESTUDIAR EL PROCESO DE DIFERENCIACION CARDIOMIOGENICA DE LAS CELULAS HUMANAS EPIATDSC2- ESTUDIAR EL EFECTO DE LAS SEÑALES (CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO) SOBREEXPRESADAS EN EL MIOCARDIO POST-INFARTO SOBRE LAS CELULAS HUMANAS EPIATDSC, 3- ESTUDIAR EL POTENCIAL REGENERATIVO IN VIVO DE CELULAS HUMANAS EPIATDSC EN EL MODELO MURINO POST-INFARTO DE MIOCARDIO, 4- ESTUDIAR EL EFECTO DE UNA MATRIZ ADIPOSA BIOLOGICA EN EL MODELO PORCINO POST-INFARTO DE MIOCARDIO,PLAN DE TRABAJO: LAS CELULAS EPIATDSC SE AISLARAN, EXPANDIRAN Y SERAN DIRIGIDAS HACIA LINAJE CARDIOMIOGENICO MEDIANTE ESTIMULACION QUIMICA Y BIOLOGICA, ASIMISMO SE ESTUDIARA EL EFECTO DE LA ESTIMULACION ELECTROMECANICA SOBRE EL POTENCIAL CARDIOMIOGENICO DE LAS EPIATDSC Y SU RESPUESTA IN VITRO A FACTORES SOBREEXPRESADOS EN EL MIOCARDIO POST-INFARTO (FGF-4, HGF, VEGF Y SDF-1), ESTAS MISMAS CELULAS SE IMPLANTARAN IN VIVO EN EL MODELO MURINO (RATONES C3H-SCID) POST-INFARTO DE MIOCARDIO PARA ESTUDIAR SU POTENCIAL CARDIOREGENERATIVO, SE UTILIZARA EL MODELO PORCINO POST-INFARTO, CON UNA FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR MAS SIMILAR A LA HUMANA, PARA TESTAR EL EFECTO CARDIOPROTECTOR DE LA TRANSPOSICION DE UNA MATRIZ DE TEJIDO ADIPOSO SOBRE LA ZONA INFARTADA, SE DESARROLLARAN SISTEMAS IMPLANTADOS O GUIADOS POR CATETER CON LECTURA EXTERNA QUE NOS PERMITIRAN EL SEGUIMIENTO DE LA VIABILIDAD Y DINAMICA DEL MIOCARDIO LESIONADO CUBIERTO POR UNA BIOMATRIZ ADIPOSA, célula madre; grasa cardíaca; regeneraci