Descripción del proyecto
LAS GTPASAS DE LA FAMILIA RAS, DESEMPEÑAN UN PAPEL CRITICO COMO INTERRUPTORES MOLECULARES EN LA TRANSDUCCION DE SEÑALES, MEDIANTE LAS QUE SE REGULAN PROCESOS BIOLOGICOS ESENCIALES, COMO LA PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y SUPERVIVENCIA, NUEVOS AVANCES HAN PUESTO EN EVIDENCIA QUE EN LA MEMBRANA PLASMATICA, LAS PROTEINAS RAS ESTAN DISTRIBUIDAS EN DISTINTO TIPOS DE MICRODOMINIOS, ADEMAS DE ESTAR PRESENTES TAMBIEN EN ENDOMEMBRANAS, SIN EMBARGO, A GRAN ESCALA, SE DESCONOCE LA MANERA EN QUE DICHA COMPARTIMENTALIZACION INFLUYE SOBRE LA NATURALEZA DE LAS SEÑALES GENERADAS POR RAS Y SUS CONSECUENCIAS BIOLOGICAS, A ESTE RESPECTO, NUESTRO GRUPO Y OTROS HAN DEMOSTRADO QUE LA SUBLOCALIZACION DE DONDE EMANAN LAS SEÑALES DE RAS, AFECTA SIGNIFICATIVAMENTE A: LA UTILIZACION DE RUTAS EFECTORAS; LOS PROGRAMAS GENETICOS ACTIVADOS; Y A SUS CONSIGUIENTES RESPUESTAS BIOLOGICAS, NO OBSTANTE, LOS MECANISMOS MOLECULARES MEDIANTE LOS CUALES SE LLEVA A CABO ESTA REGULACION ESPACIALMENTE DEFINIDA NO ESTAN CLARAMENTE IDENTIFICADOS, EN EL PRESENTE PROYECTO, PRETENDEMOS AVANZAR EN LA COMPRENSION DE ESTE PROBLEMA MEDIANTE: 1) ACLARANDO LA RELACION FUNCIONAL DE RAS CON LOS MICRODOMINIOS DE MEMBRANA DESDE DONDE OPERA, 2) IDENTIFICANDO LAS PROTEINAS QUE REGULAN LAS SEÑALES DE RAS DE UNA MANERA DEPENDIENTE DEL ESPACIO, 3) DEFINIENDO LAS FUNCIONES ESPECIFICAS DE CADA ISOFORMA DE RAS, EN CADA UNA DE SUS SUBLOCALIZACIONES, EN PARTICULAR EN EL COMPLEJO DE GOLGI, FINALMENTE, COMO OBJETIVO FINAL, PRETENDEMOS INICIAR EL ESTUDIO DE LAS CONSECUENCIAS PATO-FISIOLOGICAS DE LA COMPARTIMENTALIZACION DE LAS FUNCIONES DE RAS, Ras\GTP asas\señalización molecular\compartimentalización\ERK\membrana plasmática