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BIO2012-34381

Financiado

CARACTERIZACION FUNCIONAL Y UTILIZACION BIOTECNOLOGICA DE PROTEINAS DEL HONGO FI...

CARACTERIZACION FUNCIONAL Y UTILIZACION BIOTECNOLOGICA DE PROTEINAS DEL HONGO FITOPATOGENO PENICILLIUM DIGITATUM CON POTENCIAL ACTIVIDAD ANTIFUNGICA EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO ANTECEDENTES NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA EN LA CARACTERIZACION DE LA ACTIVIDAD ANTIFUNGICA DE PEQUEÑOS PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS (AMP) Y SU UTILIZACION EN PROTECCION VEGETAL. EN PROYECTOS ANTERIORES H... ver más

01/01/2012

CSIC

94K€

Presupuesto del proyecto: 94K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 94K€

Descripción del proyecto EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO ANTECEDENTES NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA EN LA CARACTERIZACION DE LA ACTIVIDAD ANTIFUNGICA DE PEQUEÑOS PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS (AMP) Y SU UTILIZACION EN PROTECCION VEGETAL. EN PROYECTOS ANTERIORES HEMOS TRABAJADO CON AMP SINTETICOS DISEÑADOS DE NOVO Y CON ACTIVIDAD FRENTE A HONGOS FITOPATOGENOS, ENTRE ELLOS EL PATOGENO DE FRUTOS CITRICOS PENICILLIUM DIGITATUM, Y SU APLICACION EN LA CONSERVACION POSTCOSECHA. NUESTROS ESTUDIOS SOBRE EL MECANISMO DE ACCION ANTIFUNGICO DEL HEXAPEPTIDO PAF26 Y SUS DERIVADOS HAN APORTADO DATOS SIGNIFICATIVOS SOBRE SU ESPECIFICIDAD ANTIMICROBIANA Y LOS MODOS DE ACCION DE AMP NO CITOLITICOS. HEMOS DEMOSTRADO QUE PAF26 INTERACCIONA EN PRIMER LUGAR CON LA PARED CELULAR DE HONGOS DE FORMA ESPECIFICA, PARA LUEGO PENETRAR AL INTERIOR DE LA CELULA Y EJERCER SU ACTIVIDAD FUNGICIDA INTRACELULARMENTE. SIN EMBARGO, LAS DIFICULTADES QUE HEMOS ENCONTRADO PARA LA PRODUCCION BIOTECNOLOGICA DE ESTOS PEPTIDOS PAF DIFICULTAN SU APLICACION PRACTICA.OTROS AUTORES HAN DESCRITO LA SECRECION DE PEQUEÑAS PROTEINAS ANTIFUNGICAS (AFP) POR PARTE DE HONGOS FILAMENTOSOS, FUNDAMENTALMENTE DE LOS GENEROS ASPERGILLUS Y PENICILLIUM. SE TRATA DE AMP CATIONICOS, RICOS EN CISTEINA, QUE CONTIENEN PUENTES DISULFURO Y PRESENTAN UNA ESTRUCTURA COMPACTA Y EXTREMADAMENTE ESTABLE. DISTINTAS COMUNICACIONES DOCUMENTAN LA FACILIDAD DE PRODUCCION DE ESTAS AFP MEDIANTE ESTRATEGIAS BIOTECNOLOGICAS DE PRODUCCION HETEROLOGA. SU APLICACION BIOTECNOLOGICA ES EVIDENTE Y ASI HA SIDO RECONOCIDA EN DISTINTAS PUBLICACIONES. SIN EMBARGO, EL CONOCIMIENTO QUE SE TIENE SOBRE EL MECANISMO DE ACCION ANTIMICROBIANO DE LAS AFP ESTA INCOMPLETO Y DIFIERE EN LOS DOS EJEMPLOS MAS ESTUDIADOS, LOS DE LAS AFP DE A. GIGANTEUS Y UNA DE LAS DE P. CHRYSOGENUM. ALGUNOS ASPECTOS DE SU MODO DE ACCION TIENEN PARALELISMOS CON LOS ENCONTRADOS EN PAF26, COMO SON LA RELEVANCIA DE PROTEINAS DE PARED CELULAR EN LA INTERACCION DEL PEPTIDO CON EL HONGO, LA INTERNALIZACION CELULAR, LA GENERACION INTRACELULAR DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO O LA SEÑALIZACION POR CA+2. POR OTRA PARTE, LA FUNCION BIOLOGICA DE ESTAS AFP EN EL HONGO PRODUCTOR ES PRACTICAMENTE DESCONOCIDA Y EN PARTICULAR LO ES EL MECANISMO DE INMUNIDAD FRENTE A SU ACCION ANTIFUNGICA. LA SECUENCIACION DEL GENOMA DE PENICILLIUM DIGITATUM SE ENCUENTRA BASTANTE AVANZADA Y NOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR UN NUMERO SIGNIFICATIVO DE ORF QUE CODIFICARIAN PROTEINAS CON POTENCIAL ACTIVIDAD AFP. EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO GENERAL LA CARACTERIZACION FUNCIONAL Y UTILIZACION BIOTECNOLOGICA DE ESTAS SECUENCIAS IDENTIFICADAS EN EL GENOMA DE P. DIGITATUM. LOS OBJETIVOS CONCRETOS ABARCAN EN PRIMER LUGAR EL ESTUDIO DE LA EXPRESION GENICA Y, EN SU CASO, TRADUCCION A PROTEINAS DE ESTOS GENES PUTATIVOS, SU EXPRESION HETEROLOGA EN MICRORGANISMOS Y LA DETERMINACION DE SU ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA, ASI COMO LA IDENTIFICACION DE MOTIVOS ANTIMICROBIANOS MEDIANTE EL DISEÑO Y CARACTERIZACION DE PEPTIDOS SINTETICOS DERIVADOS. EN EL CASO DE LAS PROTEINAS Y PEPTIDOS SINTETICOS MAS SIGNIFICATIVOS, SE ABORDARA EL ESTUDIO DE SU MECANISMO DE ACCION ANTIFUNGICO, APROVECHANDO PARA ELLO LAS HERRAMIENTAS, MODELOS Y APROXIMACIONES EXPERIMENTALES GENERADAS EN PROYECTOS ANTERIORES. POR ULTIMO, SE PLANTEARA LA CARACTERIZACION FUNCIONAL MEDIANTE LA DISRUPCION GENICA O SOBRE-EXPRESION DE LOS GENES MAS REPRESENTATIVOS, ESTUDIANDO SU EFECTO SOBRE EL DESARROLLO, VIRULENCIA Y SENSIBILIDAD A COMPUESTOS ANTIFUNGICOS EN P. DIGITATUM

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