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BFU2013-47059-P

Financiado

CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE DESAGREGASAS PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS

EL SISTEMA DE CONTROL DE CALIDAD DE LA PROTEINAS CELULARES SE BASA EN LA COLABORACION ENTRE DIFERENTES CHAPERONAS MOLECULARES Y PROTEASAS, CUANDO SU FUNCIONAMIENTO NO ES EL ADECUADO, LOS POLIPETIDOS SE PLIEGAN POR VIAS ALTERNATIVA... ver más

01/01/2013

UPV

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 157K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL SISTEMA DE CONTROL DE CALIDAD DE LA PROTEINAS CELULARES SE BASA EN LA COLABORACION ENTRE DIFERENTES CHAPERONAS MOLECULARES Y PROTEASAS, CUANDO SU FUNCIONAMIENTO NO ES EL ADECUADO, LOS POLIPETIDOS SE PLIEGAN POR VIAS ALTERNATIVAS NO PRODUCTIVAS, QUE ORIGINAN PLEGAMIENTOS DEFECTUOSOS, CONFORMACIONES INACTIVAS QUE A MENUDO FORMAN AGREGADOS PROTEICOS TOXICOS PARA LAS CELULAS, A PESAR DE QUE LA AGREGACION PROTEICA ES UN PROCESO ESENCIALMENTE IRREVERSIBLE IN VITRO, TODOS LOS TIPOS CELULARES HAN DESARROLLADO LA MAQUINARIA PROTEICA NECESARIA PARA REACTIVAR AGREGADOS, ES DECIR PARA EXTRAER MONOMEROS DESPLEGADOS PARA SU POSTERIOR REPLEGAMIENTO CON POCA ESPECIFICIDAD DE SECUENCIA O TIPO DE PLEGAMIENTO, ENTRE EL REPERTORIO DE CHAPERONAS MOLECULARES CELULARES, LAS CONOCIDAS COMO DESAGREGASAS SON CAPACES DE SOLUBILIZAR Y REPLEGAR AGREGADOS PROTEICOS, SU CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y BIOQUIMICA HA PERMITIDO COMENZAR A ENTENDER COMO COLABORAN CON SUS COCHAPERONAS DURANTE LA DESAGREGACION, SIN EMBARGO ESTE IMPORTANTE Y COMPLEJO PROCESO TODAVIA NO SE CONOCE CON EL DETALLE SUFICIENTE QUE PERMITA SU REGULACION, ENTENDER LOS PROCESOS DE AGREGACION Y REACTIVACION DE AGREGADOS PROTEICOS ES FUNDAMENTAL EN CAMPOS TAN IMPORTANTES COMO LA PRODUCCION DE PROTEINAS RECOMBINANTES EN BIOTECNOLOGIA, Y LA AGREGACION PROTEICA ASOCIADA CON PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS Y SISTEMICAS EN BIOMEDICINA, ALCANZAR ESTE OBJETIVO REQUIRE ESTUDIAR SISTEMATICAMENTE LOS COMPONENTES CELULARES IMPLICADOS EN ESTOS PROCESOS, LOS COMPONENTES DE LA MAQUINARIA DESAGREGASA SE CONOCEN EN BACTERIAS, PLANTAS Y HONGOS, AUNQUE LA MANERA EN LA QUE INTERACCIONAN PARA FORMAR LA ASOCIACION FUNCIONAL SE ESTA EMPEZANDO A COMPRENDER EN LA ACTUALIDAD, EN ESTOS ORGANISMOS, LA REACTIVACION DE AGREGADOS PROTEICOS NECESITA LA COLABORACION DE VARIAS CHAPERONAS QUE PERTENECEN A LAS FAMILIAS HSP70, HSP40 Y HSP100, QUE EN UNA REACCION SECUENCIAL EXTRAEN MONOMEROS DESPLEGADOS DEL AGREGADO, SIN EMBARGO, EN METAZOOS NO EXISTEN REPRESENTANTES DE LA FAMILIA HSP100, Y SE POSTULA QUE LA ACTIVIDAD DESAGREGASA RECAE EN MIEMBROS DE LA FAMILIA HSP110 QUE ACTUAN DE FORMA SINERGICA CON EL SISTEMA HSP70, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ENTENDER CON MAYOR DETALLE COMO INTERACCIONAN ESTOS COMPLEJOS PROTEICOS CON SUS SUSTRATOS Y COMO ACOPLAN SUS ACTIVIDADES ATPASAS PARA EXTRAER DE MANERA EFICAZ MONOMEROS DESPLEGADOS DE AGREGADOS PROTEICOS PARA SU POSTERIOR REPLEGAMIENTO, PARA CONSEGUIR ESTE OBJETIVO ES NECESARIO 1) CARACTERIZAR DE MANERA EXHAUSTIVA EL EFECTO QUE TIENE EL SISTEMA HSP70 EN LA DINAMICA Y FUNCION DE LA DESAGREGASA HSP100; 2) DESCRIBIR LAS REGIONES Y RESIDUOS DE HSP70 Y DE LAS DESAGREGASAS DE BACTERIAS Y METAZOOS QUE PERMITEN LA ASOCIACION FUNCIONAL DE ESTAS CHAPERONAS; 3) ENTENDER EL ACOPLAMIENTO ENTRE LA SEÑALIZACION ALOSTERICA EN CADA UNO DE ESTOS COMPONENTES Y LA FORMACION DE LOS COMPLEJOS FUNCIONALES; Y 4) IDENTIFICAR LAS PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON ESTAS ASOCIACIONES DE CHAPERONAS EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS, E INTENTAR MODULAR SU INTERACCION CON MOLECULAS QUIMICAS SENCILLAS,NUESTRO EQUIPO INTEGRA TECNICAS BIOQUIMICAS, DE BIOLOGIA MOLECULAR, ESPECTROSCOPICAS Y BIOFISICAS CON EL FIN DE CONSEGUIR UN SINERGISMO E IMPACTO OPTIMOS, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CONTRIBUIRAN A UNA MEJOR COMPRENSION DE LA REACTIVACION DE AGREGADOS PROTEICOS MEDIADA POR CHAPERONAS MOLECULARES Y A EVALUAR ESTE PROCESO COMO UNA DIANA DE INTERVENCION TERAPEUTICA EN DIVERSAS PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS, CHAPERONAS\ AGREGACIÓN PROTEICA\ PLEGAMIENTO PROTEICO\ INTERACCIÓN PROTEÍNA-PROTEÍNA\ APELOTONAMIENTO MACROMOLECULAR\ ALOSTERISMO\ NEURODEGENERACIÓN\ ENVEJECIMIENTO.

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