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PID2019-108403RB-I00

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CARACTERIZACION DEL MATRISOMA DEL TEJIDO ADIPOSO Y PAPEL DE LA REMODELACION DE L...

CARACTERIZACION DEL MATRISOMA DEL TEJIDO ADIPOSO Y PAPEL DE LA REMODELACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR EN LA RESISTENCIA A INSULINA ASOCIADA A OBESIDAD. EL TEJIDO ADIPOSO (AT) ES UNO DE LOS PRINCIPALES RESPONSABLES DEL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA ASOCIADA A OBESIDAD, EL TA JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN LA HOMEOSTASIS METABOLICA DADA SUS FUNCIONES COMO (1) ORGANO ENDOCRI... ver más

01/01/2019

UCO

270K€

Presupuesto del proyecto: 270K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1410

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1410

Presupuesto del proyecto 270K€

Descripción del proyecto EL TEJIDO ADIPOSO (AT) ES UNO DE LOS PRINCIPALES RESPONSABLES DEL DESARROLLO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA ASOCIADA A OBESIDAD, EL TA JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN LA HOMEOSTASIS METABOLICA DADA SUS FUNCIONES COMO (1) ORGANO ENDOCRINO SECRETOR DE NUMEROSAS ADIPOQUINAS QUE MEDIAN LA COMUNICACION ENTRE OTROS ORGANOS Y TEJIDOS METABOLICOS Y (2) RESERVORIO ENERGETICO QUE ALMACENA EL EXCESO ENERGETICO, EVITANDO EL ACUMULO DE LIPIDOS EN ORGANOS NO GRASOS (LIPOTOXICIDAD), PARA ACOMODAR EL EXCESO ENERGETICO, EL TA SE EXPANDE MEDIANTE EL AUMENTO DE TAMAÑO DE LOS ADIPOCITOS (HIPERTROFIA) ASI COMO DE SU NUMERO (HIPERPLASIA), SIN EMBARGO, EN CONDICIONES PATOGENICAS DE OBESIDAD, LA EXPANSIBILIDAD DEL TA ESTA LIMITADA DESARROLLANDOSE UN TA DISFUNCIONAL Y PROINFLAMATORIO CON UNA SEÑALIZACION A LA INSULINA DISMINUIDA Y UN PERFIL SECRETOR ALTERADO, SE HA DESCRITO QUE EXISTEN DIFERENCIAS ENTRE LOS DEPOSITOS DE TA (VISCERAL, TAV, Y SUBCUTANEO, TAS) EN MUCHOS DE LOS ASPECTOS RELACIONADOS CON LA FISIOLOGIA DEL TA, INCLUYENDO LA CAPACIDAD DE EXPANSION, LOS FACTORES DESENCADENANTES DE LA DISFUNCION DEL TA NO ESTAN DEL TODO CLAROS, EN ESTE SENTIDO, LA REMODELACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM) ES NECESARIA PARA ACOGER ESTOS CAMBIOS CELULARES DURANTE LA EXPANSION DEL TA, DE HECHO, EL TA DISFUNCIONAL SE CARACTERIZA TAMBIEN POR UN ALTO GRADO DE FIBROSIS: DEPOSITO ANOMALO (EN CANTIDAD Y ORGANIZACION) DE LOS DIVERSOS COMPONENTES DE LA ECM QUE DIFICULTA LA DIFERENCIACION Y CRECIMIENTO DE LOS ADIPOCITOS, DE MANERA RECIPOROCA, LAS CELULAS ADIPOSAS TIENEN UN GRAN IMPACTO EN LA COMPOSICION Y ESTRUCTURA DE LA ECM MEDIANTE LA SINTESIS DE LOS COMPONENTES DE LA ECM Y DE SUS REGULADORES, SIN EMBARGO, LA COMPOSICION Y PROPORCIONES PRECISAS DE LOS COMPONENTES DE LA ECM DEL TA RELACIONADOS CON LA RI ASOCIADA A OBESIDAD, Y SUS EFECTOS EN LAS CELULAS ADIPOSAS NO HAN SIDO AUN DETERMINADOS, AUNQUE LA FIBROSIS SE HA DEFINIDO COMO UNA MARCA DISTINTIVA DE LA DESREGULACION DEL TA Y LAS COMPLICACIONES METABOLICAS ASOCIADAS, NO EXISTEN ESTRATEGIAS PARA DIAGNOSTICAR LA FIBROSIS DEL TA, CONSIDERANDO LA RELEVANCIA DEL MICROAMBIENTE EL TA QUE RODEA A LAS CELULAS PARA MANTENER SU FUNCIONALIDAD, EN LA PRESENTE PROPUESTA NOS PROPONEMOS A: (1) DEFINIR EL MATRISOMA (COMPONENTES DE LA ECM) DEL TAV Y TAS DE INDIVIDUOS OBESOS NORMOGLICEMICOS Y RI; (2) CONSTRUIR HIDROGELES DE COLAGENO 3D QUE MIMETICEN LA ECM DE SUJETOS OBESOS CON RI PARA CARACTERIZAR SU EFECTO SOBRE LA DIFERENCIACION Y BIOLOGIA DE LOS ADIPOCITOS, Y VICEVERSA; (3) ANALIZAR MODELOS ANIMALES PARA COMPROBAR EL EFECTO SISTEMICO DE LA DESREGULACION DE COMPONENTES ESPECIFICOS DE LA ECM DEL TA; (4) IDENTIFICAR Y VALIDAR BIOMARCADORES CIRCULANTES BASADOS EN MICRORNAS PARA DETECTAR LA FIBROSIS DEL TA, LA CARACTERIZACION DE LOS COMPONENTES PRECISOS DE LA ECM DE TA QUE ESTAN DESREGULADOS EN LA RI ASOCIADA A OBESIDAD Y QUE TIENEN UN IMPACTO RELEVANTE SOBRE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS ADIPOSAS, ASI COMO LA PROPUESTA DE ESTRATEGIAS NO INVASIVAS PARA EL DIAGNOSTICO DE LA FIBROSIS DEL TA, FAVORECERA EL DESARROLLO DE TERAPIAS DIRIGIDAS Y PERSONALIZADAS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS COMPLICACIONES METABOLICAS ASOCIADAS A OBESIDAD, ADIPOCITOS\MATRISOMA\OBESIDAD\FIBROSIS\DISFUNCION DEL TEJIDO ADIPOSO

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