CARACTERIZACION DE LAS REDES MOLECULARES RESPONSABLES DE LA SUPERVIVENCIA Y DIVE...
CARACTERIZACION DE LAS REDES MOLECULARES RESPONSABLES DE LA SUPERVIVENCIA Y DIVERSIFICACION DE LOS PROGENITORES ESQUELETICOS EMBRIONARIOS HACIA DIFERENTES TEJIDOS CONECTIVOS
EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS INVESTIGAR LAS BASES MOLECULARES QUE DETERMINAN LOS TRES DESTINOS (CARTILAGO; TEJIDOS FIBROSOS; Y, MUERTE CELULAR) DE LOS PROGENITORES ESQUELETICOS DEL ESBOZO EMBRIONARIO DE LAS EXTREMIDADES, EMPLEA...
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Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS INVESTIGAR LAS BASES MOLECULARES QUE DETERMINAN LOS TRES DESTINOS (CARTILAGO; TEJIDOS FIBROSOS; Y, MUERTE CELULAR) DE LOS PROGENITORES ESQUELETICOS DEL ESBOZO EMBRIONARIO DE LAS EXTREMIDADES, EMPLEANDO MATERIAL EMBRIONARIO DE AVES. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA DIVERSIFICACION DE LOS TRES DESTINOS ESTA REGULADA DE MODO COOPERATIVO POR FACTORES SEGREGADOS CUYA ACCION SE ASOCIA A CAMBIOS EPIGENETICOS DE LOS PROGENITORES. CONOCEMOS MUCHOS DATOS DE LA PARTICIPACION INDIVIDUAL DE MIEMBROS DE LAS FAMILIAS DE FGFS, BMPS, TGFBETAS, WNTS, Y DEL ACIDO RETINOICO EN LA FORMACION DEL ESQUELETO DE LOS DEDOS Y DE SUS TENDONES, ASI COMO EN LA MUERTE DE LOS PROGENITORES SITUADOS EN LOS ESPACIOS INTERDIGITALES. A TRAVES DE EXPERIMENTOS INICIALES EN CULTIVOS TRIDIMENSIONALES, TRATAREMOS DE IDENTIFICAR, VIA ANALISIS MORFOLOGICO Y TRANSCRIPTOMICO, EL EFECTO DE LA ADICION AL MEDIO DE CULTIVO DE COMBINACIONES DE LOS FACTORES MENCIONADOS Y/O DE SUS INHIBIDORES Y ANTAGONISTAS. SELECCIONAREMOS LAS COMBINACIONES CON EFECTOS MAS ACENTUADOS SOBRE LA DIFERENCIACION DE LOS PROGENITORES PARA DISEÑAR TRATAMIENTOS IN VIVO, VIA ADMINISTRACION LOCAL CON MICROESFERAS CAPACES DE SER CARGADAS Y DE REALIZAR UNA LIBERACION LENTA AL TEJIDO VECINO DEL COCTEL DE FACTORES SELECCIONADOS. IDENTIFICAREMOS LOS CAMBIOS TRANSCRIPTOMICOS INDUCIDOS EN LOS TRATAMIENTOS, ASI COMO MODIFICACIONES DE CARACTER EPIGENETICO, INCLUYENDO EL ANALISIS DE LA METILACION GLOBAL DEL DNA Y LA ESPECIFICA DE LOS PROMOTORES DE LOS GENES REGULADOS, ASI COMO LOS CAMBIOS EN LA ACETILACION O METILACION DE LAS HISTONAS. LA SIGNIFICACION FUNCIONAL DE LOS DATOS OBTENIDOS SE COMPLEMENTARA MEDIANTE ESTUDIOS COMPARATIVOS: 1) ENTRE PROGENITORES INTERDIGITALES DE POLLO Y PATO QUE DIFIEREN EN SU DESTINO; Y, 2) SOBRE PROGENITORES SOMETIDOS A EXPERIMENTOS DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION DE LOS GENES RESPONSABLES DE LA METILACION DE NOVO DEL DNA INCLUYENDO LAS DNA METIL-TRANSFERASAS 3A Y 3B, Y DEL GEN UHRF1. UERTE CELULAR\SENESCENCIA CELULAR\EPIGENETICA\DIFERENCIACION CELULAR\TENOGENESIS\CONDROGENESIS
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