BIOFISICA DE LA FORMACION DEL EJE ANTEROPOSTERIOR EN ORGANOIDES EMBRIONARIOS 3D
LA APARICION DE UN SISTEMA DE COORDENADAS, EN UN GRUPO DE CELULAS GENETICAMENTE EQUIVALENTES, A TRAVES DE ASIMETRIAS EN LA EXPRESION GENICA Y EL COMPORTAMIENTO CELULAR, ES UN TEMA RECURRENTE EN LA MORFOGENESIS. LA CARACTERISTICA M...
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Descripción del proyecto
LA APARICION DE UN SISTEMA DE COORDENADAS, EN UN GRUPO DE CELULAS GENETICAMENTE EQUIVALENTES, A TRAVES DE ASIMETRIAS EN LA EXPRESION GENICA Y EL COMPORTAMIENTO CELULAR, ES UN TEMA RECURRENTE EN LA MORFOGENESIS. LA CARACTERISTICA MAS UNIVERSALMENTE RECONOCIBLE DEL PLAN CORPORAL DE LOS VERTEBRADOS EN LOS EMBRIONES DE TODAS LAS ESPECIES ES UN EJE ANTERO-POSTERIOR (AP) CON PATRON JUNTO CON LOS EJES DORSO-VENTRAL (DV) Y MEDIO-LATERAL (ML). AUN ASI, COMO INTERACTUAN LA MORFOGENESIS (EL PROCESO DE FORMACION DE LA FORMA) Y EL PATRON DE TEJIDO (EL PROCESO DE ESPECIFICACION CELULAR CONTROLADA GENETICAMENTE) PARA CONSTRUIR ESTE PLAN CORPORAL SIGUE SIENDO UNA CUESTION FUNDAMENTAL EN BIOLOGIA. ESTO SE COMPLICA POR EL HECHO DE QUE LA ACTIVIDAD DE LOS PROGRAMAS GENETICOS VA ACOMPAÑADA DE LA APARICION DE DISTINTAS CARACTERISTICAS BIOFISICAS DENTRO DE DIFERENTES TIPOS DE CELULAS QUE MOLDEAN LA FORMA GENERAL DEL ORGANISMO A TRAVES DE DEFORMACIONES COORDINADAS DE CELULAS Y TEJIDOS. AL MISMO TIEMPO, LOS CAMBIOS EN LAS PROPIEDADES MECANICAS DE LOS TEJIDOS SON EL RESULTADO Y LA RETROALIMENTACION DE LAS FUERZAS Y SEÑALES DE LAS CELULAS CONSTITUYENTES. POR LO TANTO, NUESTRA COMPRENSION DE COMO EMERGEN LOS EJES DEL CUERPO ANIMAL SE HA VISTO LIMITADA EN GRAN MEDIDA POR NUESTRA INCAPACIDAD PARA DESENREDAR LA ACCION COMBINADA DE LAS PROPIEDADES BIOFISICAS, LAS REDES DE GENES Y LAS FUERZAS, DENTRO DE LA POBLACION CELULAR IN VIVO. ESTO TAMBIEN SE DEBE A LA SEPARACION DE LOS CAMPOS DE INVESTIGACION QUE ESTUDIAN A ESTOS ACTORES DE FORMA INDEPENDIENTE ENTRE SI, Y A LA FALTA DE ENFOQUES ASCENDENTES DEFINIDOS QUE NOS PERMITAN ABORDAR ESTO DE MANERA MANEJABLE. RECIENTEMENTE, SE DEMOSTRO QUE LOS AGREGADOS DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS DE RATON (GASTRULOIDES) IMITAN EVENTOS EN EL EMBRION AL GENERAR CAPAS GERMINALES CON PATRONES A LO LARGO DE LOS TRES EJES CORPORALES. AYUDAN A COMPRENDER LA CAPACIDAD DE PRESCINDIR DE SEÑALES EXTRAEMBRIONARIAS EN LA AUTOORGANIZACION DEL EJE CORPORAL PRIMARIO (AP). EN EL PROYECTO PROPUESTO BIOP-AX-ES QUEREMOS APROVECHAR ESTE SISTEMA EXPERIMENTAL CONTROLADO CON MEDICIONES BIOFISICAS, IMAGENES NOVEDOSAS, TEORIA Y COMPUTACION PARA ESTUDIAR LA NATURALEZA DEL ACOPLAMIENTO MECANOQUIMICO ENTRE CELULAS QUE DEFINE EL EJE ANTEROPOSTERIOR EN LOS AGREGADOS CELULARES. EL PROYECTO INVESTIGARA DOS ASPECTOS INTERRELACIONADOS: (I) COMO LA COORDINACION ENTRE LA SEÑALIZACION Y LOS CAMBIOS EN LAS PROPIEDADES DEL MATERIAL CONDUCEN A EVENTOS DE RUPTURA DE SIMETRIA QUE DEFINEN EL EJE ANTEROPOSTERIOR EN LOS AGREGADOS CELULARES (II) COMO EL COMPORTAMIENTO CELULAR COLECTIVO EN LOS AGREGADOS CONDUCE AL ALARGAMIENTO AXIAL A TRAVES DE CAMBIOS OPORTUNOS EN LAS PROPIEDADES BIOFISICAS EN LOS GASTRULOIDES ALARGADOS A LO LARGO DEL EJE AP. ESTOS DOS AMPLIOS OBJETIVOS EXIGEN VARIOS AVANCES TECNOLOGICOS QUE INCLUYEN, ENTRE OTROS, SOLUCIONES DE IMAGENES DE ALTO RENDIMIENTO PARA ESTADISTICAS CONFIABLES, MICROSCOPIA DE HOJA DE LUZ PERSONALIZADA PARA IMAGENES NO INVASIVAS A LARGO PLAZO DE MUESTRAS CON ALTA RESOLUCION ESPACIO-TEMPORAL, VISUALIZACION Y ANALISIS NOVEDOSOS. HERRAMIENTAS, TODAS LAS CUALES UNA VEZ FINALIZADAS ESTAN DESTINADAS A SER DISTRIBUIDAS A LA COMUNIDAD. EN GENERAL, EL PROYECTO PROPUESTO TIENE COMO OBJETIVO GENERAR UNA COMPRENSION A NIVEL DE SISTEMAS DE LA MORFOGENESIS EN GENERAL, INTEGRANDO INFORMACION LOCAL (CELULAR) CON CAMBIOS GLOBALES (A NIVEL DE TEJIDO) Y SERA DE INTERES GENERAL PARA LA COMUNIDAD. IOFISICA\IMAGENES EN VIVO\EJES CORPORALES\RUPTURA DE SIMETRIA\AUTOORGANIZACION\GASTRULOIDS
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