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PID2020-117025RB-I00

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BUSQUEDA Y MEJORA DE 2DESOXIRRIBOSIL TRANSFERASAS MEDIANTE METODOS DE ULTRA-ALT...

BUSQUEDA Y MEJORA DE 2DESOXIRRIBOSIL TRANSFERASAS MEDIANTE METODOS DE ULTRA-ALTO RENDIMIENTO PARA LA SINTESIS SOSTENIBLE DE NUEVOS ANALOGOS DE NUCLEOSIDO TERAPEUTICOS LOS ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS SON AGENTES ANTIVIRALES Y ANTITUMORALES MUY RELEVANTES. DE HECHO, EL 50 % DE FARMACOS ANTITUMORALES Y EL 20 % DE ANTIVIRALES APROBADOS POR LA FDA CORRESPONDEN A ESTE TIPO DE COMPUESTOS Y EL ACCESO A NUE... ver más

01/01/2020

UAM

132K€

Presupuesto del proyecto: 132K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 132K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS SON AGENTES ANTIVIRALES Y ANTITUMORALES MUY RELEVANTES. DE HECHO, EL 50 % DE FARMACOS ANTITUMORALES Y EL 20 % DE ANTIVIRALES APROBADOS POR LA FDA CORRESPONDEN A ESTE TIPO DE COMPUESTOS Y EL ACCESO A NUEVA DIVERSIDAD ESTRUCTURAL ES CADA VEZ MAS RELEVANTE DADA LA EMERGENCIA DE NUEVOS VIRUS EN LAS ULTIMAS DOS DECADAS. TRADICIONALMENTE, ESTAS MOLECULAS SE HAN FABRICADO MEDIANTE MULTIPLES PASOS DE SINTESIS QUIMICA, INCLUYENDO REACCIONES DE PROTECCION Y DESPROTECCION DE GRUPOS FUNCIONALES CON LA APARICION DE PRODUCTOS SECUNDARIOS Y MEZCLAS RACEMICAS Y LA DISMINUCION DEL RENDIMIENTO GLOBAL DEL PROCESO. ADEMAS, ESTOS PROCESOS EMPLEAN NUMEROSOS AGENTES QUIMICOS Y/O DISOLVENTES ORGANICOS NOCIVOS PARA EL MEDIOAMBIENTE. POR EL CONTRARIO, LAS SINTESIS CATALIZADAS POR 2-DESOXIRRIBOSILTRANSFERASAS (NDTS) OFRECEN UNA ALTERNATIVA SINTETICA REGIO- Y ENANTIOSELECTIVA, EN UN SOLO PASO Y EN CONDICIONES RESPETUOSAS CON EL MEDIO AMBIENTE. SIN EMBARGO, LA ACTIVIDAD DE LAS NDTS HACIA LOS ANALOGOS DE NUCLEOSIDOS CON MODIFICACIONES EN LA POSICION 2 Y 3 DEL ANILLO DE RIBOSA (2C Y 3C), ES DEMASIADO BAJA PARA CONSTITUIR UNA ALTERNATIVA A NIVEL INDUSTRIAL.EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PROYECTO ULTRANDTS CONSISTE EN EL DESARROLLO DE PROCESOS EFICIENTES PARA LA SINTESIS DE ANTITUMORALES Y ANTIVIRALES RELEVANTES PARA LA INDUSTRIA FARMACEUTICA, UTILIZANDO NDTS MEJORADAS MEDIANTE INGENIERIA DE PROTEINAS. ESTA MEJORA SE REALIZARA DE MANERA MAS RAPIDA Y EFICIENTE CON RESPECTO AL ESTADO DEL ARTE, GRACIAS A LA COMBINACION DE ESTRATEGIAS DE DISEÑO RACIONAL Y A LOS CRIBADOS DE ULTRA-ALTA CAPACIDAD BASADOS EN MICROFLUIDICA PARA GRANDES GENOTECAS DE EVOLUCION DIRIGIDA.EN PRIMER LUGAR MEJORAREMOS LA ACTIVIDAD DE LA NDTS SOBRE NUCLEOSIDOS CON MODIFICACIONES EN 2C Y 3C MEDIANTE UNA COMBINACION DE ESTUDIOS IN SILICO CON INFORMACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL Y ENSAYOS DE ULTRA-ALTA CAPACIDAD BASADOS EN EL ACOPLAMIENTO DE UNA CASCADA MULTIENZIMATICA NDTOXIDASA-PEROXIDASA. ESTOS CRIBADOS DE ULTRA ALTA CAPACIDAD BASADOS EN EL USO DE MICROFLUIDICA SON 1000 VECES MAS RAPIDOS (1-10 MILLONES MUESTRAS/DIA) Y HASTA 1 MILLON DE VECES MAS BARATOS QUE LOS FORMATOS CONVENCIONALES, LO QUE NOS PERMITIRA HACER VARIAS RONDAS DE MEJORA QUE ADEMAS INCORPOREN LOS RESULTADOS DE DISEÑO RACIONAL. LA MEJORA DE LA ESTABILIDAD TERMICA, QUE CONLLEVA LA ESTABILIDAD FRENTE A DISOLVENTES ORGANICOS, LA POSIBILIDAD DE REUSO DEL CATALIZADOR SE LLEVARA A CABO MEDIANTE UN ENFOQUE ANALOGO, COMBINANDO METODOS BASADOS EN LA INFORMACION CON METODOS AGNOSTICOS. TAS LA CARACTERIZACION DE LAS VARIANTES OBTENIDAS, SE LLEVARA ACABO LA SINTESIS EN UN SOLO PASO DE NUCLEOSIDOS DE INTERES MEDIANTE LAS ENZIMAS MEJORADAS. LA CONSECUCION DE LOS OBJETIVOS PROPUESTOS EN EL PRESENTE PROYECTO, SUPONDRA UN AVANCE NOTABLE EN LA IMPLEMENTACION INDUSTRIAL DE LOS BIOPROCESOS CATALIZADOS POR NDTS, COMO SE PUEDE DEDUCIR POR EL NUMERO Y LA RELEVANCIA DE LAS EMPRESAS DEL SECTOR FARMACEUTICO Y DE LA BIOCATALISIS QUE AVALAN EL PRESENTE PROYECTO. ESTE PROYECTO SE DIRIGE A UN MERCADO ESTIMADO DE 10.000 MILLONES DE DOLARES CON UN CRECIMIENTO ESTABLE A JUZGAR POR EL NUMERO DE ENSAYOS CLINICOS Y LA COMERCIALIZACION DE FARMACOS BASADOS EN ANALOGOS DE NUCLEOSIDO. POR ULTIMO, LA ALTERNATIVA BIOTECNOLOGICA PLANTEADA EN ULTRANDTS TIENE EL POTENCIAL DE REDUCIR HASTA 20 VECES EL COSTE DE FABRICACION DE ESTOS FARMACOS, ASEGURANDO ASI UN ACCESO UNIVERSAL AL TRATAMIENTO MEDICO DE MUCHAS ENFERMEDADES. IOCATALISIS\ANALOGOS DE NUCLEOSIDO\MICROFLUIDICA\INGENIERIA DE PROTEINAS\ENZIMAS

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