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SAF2017-89801-R

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BIOMARCADORES PROTEOMICOS EN CELULAS PERITONEALES Y VESICULAS EXTRACELULARES CIR...

BIOMARCADORES PROTEOMICOS EN CELULAS PERITONEALES Y VESICULAS EXTRACELULARES CIRCULANTES EN LUPUS: ALTERACIONES DEL ACETILOMA Y DEL FOSFOPROTEOMA EN AUSENCIA DE CD38 EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO O LES ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE SISTEMICA INCURABLE, QUE SE PRESENTA DE FORMA PREDOMINANTE EN MUJERES EN EDAD FERTIL, CARACTERIZADA POR LA PRODUCCION DE AUTOANTICUERPOS QUE SE DEPOSITAN EN FORMA D... ver más

01/01/2017

CSIC

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 97K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO O LES ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE SISTEMICA INCURABLE, QUE SE PRESENTA DE FORMA PREDOMINANTE EN MUJERES EN EDAD FERTIL, CARACTERIZADA POR LA PRODUCCION DE AUTOANTICUERPOS QUE SE DEPOSITAN EN FORMA DE INMUNOCOMPLEJOS EN DIVERSOS ORGANOS, EL LES CURSA CON PERIODOS DE ACTIVIDAD Y REMISION, DANDO LUGAR A UN DAÑO ACUMULADO A LO LARGO DEL TIEMPO, SE TRATA DE UNA ENFERMEDAD MUY HETEROGENEA DESDE EL PUNTO DE VISTA CLINICO Y DIFICIL DE SEGUIR, DE AHI LA NECESIDAD DE INVESTIGAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD Y DE DESCUBRIR NUEVOS BIOMARCADORES QUE REFLEJEN MEJOR LA PATOGENESIS Y LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD Y QUE PUEDAN SER DE INTERES DIAGNOSTICO O TERAPEUTICO,NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE EL PROTEOMA (Y MICRORNAS) DE LOS EXOSOMAS DE EXUDADOS PERITONEALES EN UN AMBIENTE PRO-INFLAMATORIO VA A REFLEJAR SU ORIGEN CELULAR (MONOCITOS Y NEUTROFILOS) Y SU FUNCION (PRO- O ANTI-INFLAMATORIA), MIENTRAS QUE LOS EXOSOMAS PROCEDENTES DE ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS RICOS EN CELULAS B AUTORREACTIVAS (MODELO BM12 DE LUPUS), O PROCEDENTES DE CELULAS B PURAS VAN A SER REFLEJO DE SU ORIGEN (CELULAS B ACTIVADAS, PLASMABLASTOS, CELULAS T EFECTORAS, CELULAS LEUCEMICAS B-CCL, ETC) Y DE LOS PROCESOS AUTOINMUNES QUE SE DESENCADENAN DE UNA FORMA MUY RAPIDA EN LA RESPUESTA ALORREACTIVA, POR TANTO, COMPARANDO LA COMPOSICION (PROTEINAS Y MICRORNAS) Y LOS NIVELES DE EXOSOMAS LIBERADOS EN DOS FLUIDOS BIOLOGICOS DISTINTOS PODRIAN POR SI MISMOS REPRESENTAR BIOMARCADORES PREDICTIVOS O DE DIAGNOSTICO QUE PERMITE DISCRIMINAR UN PROCESO INFLAMATORIO DE UNO AUTOINMUNE O DE UNA SITUACION FISIOLOGICA NORMAL Y SU POSIBLE EVOLUCION HACIA LA RESOLUCION O EMPEORAMIENTO DE LA ENFERMEDAD, EL PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO PRINCIPAL EL DESCUBRIMIENTO DE BIOMARCADORES PROTEOMICOS (Y MICRORNAS) EN CELULAS PERITONEALES Y VESICULAS EXTRACELULARES CIRCULANTES EN MODELOS EXPERIMENTALES DE LUPUS, Y EL ANALISIS DE LAS ALTERACIONES DEL ACETILOMA Y DEL FOSFOPROTEOMA EN AUSENCIA DE LA NADASA CD38, LA UTILIZACION DE CD38 COMO DIANA TERAPEUTICA EN INFLAMACION Y AUTOINMUNIDAD ES MUY ATRACTIVA, DADO QUE EXISTEN DROGAS COMO LOS FLAVONOIDES NATURALES, APIGENINA, KUROMANINA Y LUTEOLINA QUE INHIBEN LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE CD38 EN EL RANGO MICROMOLAR Y QUE SE HAN MOSTRADO MUY EFECTIVAS EN MEJORAR DESORDENES METABOLICOS CON MUY POCOS EFECTOS SECUNDARIOS, RECIENTEMENTE SE HA DESARROLLADO UNA NUEVA GENERACION DE INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE CD38 CON UNA POTENCIA MUCHO MAYOR QUE CUALQUIERA DE LOS INHIBIDORES DESCRITOS EN LA LITERATURA, QUE PUEDEN SER MUCHO MAS EFECTIVOS EN TERAPIAS FUTURAS, COMO POR EJEMPLO EN EL TRATAMIENTO DEL SINDROME METABOLICO CAUSADO POR UNA DIETA RICA EN GRASAS Y AZUCARES, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO INCREMENTARAN NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA INFLAMACION Y LA AUTOINMUNIDAD Y PUEDEN ABRIR EL CAMINO HACIA NUEVAS APLICACIONES DE LOS MICRORNAS, Y DE LOS EXOSOMAS QUE LOS VEHICULIZAN, EN LA TERAPIA DE DICHAS ENFERMEDADES, EN PARTICULAR EN EL TRATAMIENTO DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO, LA IDENTIFICACION DEL ACETILOMA Y FOSFOPROTEOMA ASOCIADO A LA DEFICIENCIA DE CD38 E HIPERACTIVIDAD DE SIRTUINAS CONTRIBUIRA A DILUCIDAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE LA ACETILACION/FOSFORILACION REGULA LA FUNCION DE PROTEINAS IMPLICADAS EN LA PATOLOGIA DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES, BIOMARCADORES\EXOSOMA\ACETILOMA\FOSFOPROTEOMA\MICRORNA\LUPUS\INFLAMACIÓN\CD38\CELULAS B Y T\NEUTRÓFILO

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