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PCIN-2015-007

Financiado

BASES MOLECULES DE LA PATOGENESIS DE LA MICROCEFALIA EN RATONES Y HUMANOS

LA MICROCEFALIA, ES DECIR, LA REDUCCION DE LA CIRCUNFERENCIA DE LA CABEZA RELACIONADA CON UNA DISMINUCION NOTABLE EN EL VOLUMEN DEL CEREBRO, AFECTA AL 2% DE LA POBLACION GENERAL Y SE ASOCIA FRECUENTEMENTE CON RETRASO MENTAL, AUNQU... ver más

01/01/2015

FUNDACION SECTOR P...

143K€

Presupuesto del proyecto: 143K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 143K€

Descripción del proyecto LA MICROCEFALIA, ES DECIR, LA REDUCCION DE LA CIRCUNFERENCIA DE LA CABEZA RELACIONADA CON UNA DISMINUCION NOTABLE EN EL VOLUMEN DEL CEREBRO, AFECTA AL 2% DE LA POBLACION GENERAL Y SE ASOCIA FRECUENTEMENTE CON RETRASO MENTAL, AUNQUE SE HAN IDENTIFICADO UNA VARIEDAD DE CAUSAS GENETICAS Y AMBIENTALES DE LOS DIVERSOS TIPOS DE MICROCEFALIA, LOS MECANISMOS PATOGENICOS SUBYACENTES A LA DISMINUCION EN EL TAMAÑO DEL CEREBRO EN ESTOS DIVERSOS TRASTORNOS SON PROBABLEMENTE SIMILARES, SI NO IDENTICOS, PARA MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE ESTOS PROCESOS, CENTRAREMOS NUESTRO ANALISIS EN UN GRUPO DE MICROCEFALIAS GENETICAS LLAMADA MICROCEFALIA CONGENITA AUTOSOMICA RECESIVA O MCPH, QUE SE CARACTERIZA POR UNA REDUCCION EN EL TAMAÑO DEL CEREBRO DE 3-13 DESVIACIONES ESTANDAR, Y SE ASOCIA CON UN DEFECTO ESPECIFICO EN LA PRODUCCION DE NEURONAS DURANTE EL DESARROLLO, A PESAR DE LA IDENTIFICACION DE VARIOS GENES DIFERENTES MUTADOS EN MCPH, LA MAYORIA DE LAS PROTEINAS QUE CODIFICAN COMPARTEN UNA CARACTERISTICA COMUN: ESTAN ASOCIADAS CON DIVERSOS ASPECTOS DE LA MAQUINARIA CENTROSOMAL Y MITOTICA, EN EL PROYECTO MICROKIN, VAMOS A TRATAR DE DESCIFRAR LAS VIAS CELULARES Y MOLECULARES POR LOS QUE LOS DEFECTOS EN ESTAS PROTEINAS PODRIAN CONDUCIR A UN DEFICIT EN LA PRODUCCION NEURONAL A TRAVES DE DIVERSOS ENFOQUES ORIGINALES, ESTUDIANDO NO SOLO LOS DEFECTOS CENTROSOMALES QUE CONDUCEN A LAS ALTERACIONES EN LA DIVISION DE CELULAS PROGENITORAS, SINO TAMBIEN A OTROS MECANISMOS POTENCIALES, POR EJEMPLO, AQUELLOS QUE INDUCEN LA CATASTROFE MITOTICA O UN DESEQUILIBRIO EN EL METABOLISMO ENERGETICO, NUESTROS OBJETIVOS PRINCIPALES SON PROPORCIONAR UN MARCO MAS AMPLIO PARA LA COMPRENSION DE I) LA COMPLEJA INTERACCION ENTRE LOS GENES MCPH Y OTRAS VIAS PRINCIPALES RESPONSABLES DEL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS ADECUADA EN LA RESERVA DE PROGENITORES NECESARIA PARA LA NEUROGENESIS; II) LAS SIMILITUDES Y DIFERENCIAS ENTRE EL COMPORTAMIENTO DE CELULAS PROGENITORAS EN ROEDORES Y HUMANOS; III) LOS DEFECTOS EN LA MORFOGENESIS CORTICAL ASOCIADOS CON MPCH, PARA ELLO, VAMOS A COMBINAR LOS ESTUDIOS DE EXPRESION DETALLADOS EN LOS ANALISIS MURINOS Y NEOCORTEX HUMANO , ASI COMO ESTUDIOS FUNCIONALES EN DESARROLLO, UTILIZANDO LOS MODELOS GENETICOS MURINOS COMO KNOCKOUTS CONDICIONALES O KNOCKINS INDUCIBLES DE MCPH1, CDK5RAP2, ASPM, AURORA A Y PLK1, ASO COMO DIVERSAS HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS (INHIBIDORES DE QUINASA), FINALMENTE, UTILIZAREMOS TAMBIEN CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS DERIVADAS DE LOS MODELOS DE RATON O DE PACIENTES MCPH, MICROCEFALIA\CENTROSOMA\MITOSIS\QUINASAS\DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO\PROGENITORES NERVIOSOS\REPROGRAMACIÓN

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