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SAF2008-01540

Financiado

BASES MOLECULARES DE LAS HEPATOPATIAS E IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES. PROHIBI...

BASES MOLECULARES DE LAS HEPATOPATIAS E IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES. PROHIBITINA Y METILTIOADENOSINA FOSFORILASA LAS ENFERMEDADES HEPATICAS AFECTAN A MAS DE UN 10% DE LA POBLACION MUNDIAL, A PESAR DE QUE EN MUCHOS CASOS SON PROCESOS DE LENTA EVOLUCION, DE QUE LOS FACTORES DE RIESGO SON CONOCIDOS Y DE QUE LA POBLACION DE RIESGO ES MONITORIZAD... ver más

01/01/2008

FUNOACION PARA LA...

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Lider

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TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LAS ENFERMEDADES HEPATICAS AFECTAN A MAS DE UN 10% DE LA POBLACION MUNDIAL, A PESAR DE QUE EN MUCHOS CASOS SON PROCESOS DE LENTA EVOLUCION, DE QUE LOS FACTORES DE RIESGO SON CONOCIDOS Y DE QUE LA POBLACION DE RIESGO ES MONITORIZADA, EL PRONOSTICO DE LOS PACIENTES CON PATOLOGIAS EN ESTADO AVANZADO ES MALO DEBIDO, EN PARTE, A QUE SU PATOGENESIS MOLECULAR NO SE CONOCE EN SU TOTALIDAD Y A LA FALTA DE MARCADORES QUE PERMITAN UN DIAGNOSTICO PRECOZ, FACTORES QUE LIMITAN LA POSIBILIDAD DE UNA INTERVENCION TERAPEUTICA EFICAZ, PROTEINAS COMO LA PROHIBITINA (PHB) O LA METILTIOADENOSINA FOSFORILASA (MTAP) JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS DEL HIGADO YA QUE PARTICIPAN EN LA REGULACION DE PROCESOS CELULARES ESENCIALES COMO LA SEÑALIZACION, APOPTOSIS, SUPERVIVENCIA Y PROLIFERACION DEL HEPATOCITO A TRAVES DE LA FORMACION DE COMPLEJOS CON LAS PROTEINAS IMPLICADAS, EN EL CASO DE PHB, O DE LA REGULACION DE SU ACTIVIDAD A TRAVES DEL CONTROL DE LOS NIVELES CELULARES DE METILTIOADENOSINA (MTA) EN EL CASO DE LA MTAP, LA DESREGULACION DE SU FUNCION BIOLOGICA PUEDE, JUNTO A OTROS FACTORES, DESEMPEÑAR UN PAPEL DECISIVO EN LA INFLAMACION, PROCESO INTIMAMENTE LIGADO A LA LESION HEPATICA TANTO AGUDA COMO CRONICA Y LA FIBROSIS HEPATICA, DEGENERACION TISULAR CUYA PROGRESION A LA CIRROSIS ACABA CON LA PERDIDA DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DEL HIGADO, QUE SON COMUNES A GRAN PARTE DE LAS CONDICIONES PATOLOGICAS QUE SE DAN EN LAS AFECCIONES HEPATICAS EN HUMANOS, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN ACUMULADO EVIDENCIAS QUE APOYAN LA IMPLICACION DE DEFICIENCIAS EN LA ACTIVIDAD DE PHB Y MTAP EN LA ETIOPATOGENESIS DE DIVERSAS PATOLOGIAS, ENTRE ELLAS LA ESTEATOHEPATITIS (EHNA), LA FIBROSIS, CIRROSIS HEPATICA Y EL HEPATOCARCINOMA (HCC), AUNQUE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS ESTAN AUN POR DILUCIDAR, POR OTRA PARTE, LA VALORACION DE LA PRESENCIA Y SEVERIDAD DE LA FIBROSIS HEPATICA ES UN PARAMETRO IMPORTANTE EN LA PRACTICA CLINICA Y CONSTITUYE UN INDICADOR VALIOSO DEL RIESGO DE PROGRESION A LA CIRROSIS, LA BIOPSIA DE HIGADO Y EL POSTERIOR EXAMEN HISTOLOGICO ES TODAVIA LA TECNICA DE REFERENCIA PARA EVALUAR LA FIBROSIS HEPATICA, A PESAR DE QUE RECIENTEMENTE SE HAN DESARROLLADO METODOS ALTERNATIVOS, POR ELLO, LA IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES DETECTABLES EN BIOFLUIDOS QUE IMPULSEN EL DESARROLLO DE TECNICAS DE DIAGNOSTICO/PRONOSTICO NO INVASIVAS PARA SUSTITUIR, COMPLEMENTAR Y/O MEJORAR LAS YA EXISTENTES ES UN TEMA DE GRAN INTERES,POR TODO ELLO LOS OBJETIVOS QUE SE PLANTEAN EN LA PRESENTE PROPUESTA SON:1, CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE LA PROHIBITINA EN CELULAS HEPATICAS Y DETERMINAR COMO SU DESREGULACION PUEDE PARTICIPAR EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES HEPATICAS EN UN MODELO DE RATON KO PARA EL GEN QUE LA CODIFICA,2, ESTUDIAR LOS EFECTOS DE UNA DEFICIENTE ACTIVIDAD DE LA METILTIOADENOSINA FOSFORILASA EN LA PROGRESION DEL DAÑO HEPATICO EN UN MODELO DE GENETICO DE RATON DEFICIENTE PARA EL GEN QUE LA CODIFICA,3, IDENTIFICACION DE MARCADORES DE FIBROSIS HEPATICA EN ORINA MEDIANTE SELDI TOF, Enfermedades hepáticas\fibrosis hepática\cirrosis\esteatohepatitis\biomarcadores\prohibitina (PHB)\metiltioadenoisina fosforilasa (MTAP)\Metiltioadenosina (MTA)\SELDI-TOF\orina

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