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PID2020-114429RB-I00

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BASES ESTRUCTURALES Y MOLECULARES DEL ENSAMBLAJE Y ACTIVACION DEL COMPLEJO MTORC...

BASES ESTRUCTURALES Y MOLECULARES DEL ENSAMBLAJE Y ACTIVACION DEL COMPLEJO MTORC1 POR EL SISTEMA CHAPERONA R2TP-HSP90 MTOR (MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN) ES UNA QUINASA DE PROTEINAS ALTAMENTE CONSERVADA Y QUE ENSAMBLA DOS TIPOS DE COMPLEJOS DENOMINADOS MTORC1 Y MTORC2. MTORC1 ES CAPAZ DE INTEGRAR INFORMACION SOBRE FACTORES DE CRECIMIENTO, HORMON... ver más

01/01/2020

FUNDACION SECTOR P...

461K€

Presupuesto del proyecto: 461K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 461K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto MTOR (MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN) ES UNA QUINASA DE PROTEINAS ALTAMENTE CONSERVADA Y QUE ENSAMBLA DOS TIPOS DE COMPLEJOS DENOMINADOS MTORC1 Y MTORC2. MTORC1 ES CAPAZ DE INTEGRAR INFORMACION SOBRE FACTORES DE CRECIMIENTO, HORMONAS, NUTRIENTES Y ESTADO ENERGETICO DE LA CELULA. UNO DE LOS RETOS EN LA INVESTIGACION BIOMEDICA ACTUAL ES PRECISAMENTE COMPRENDER LA COMPLEJA REGULACION DE MTORC1. RECIENTEMENTE SE HA DESCUBIERTO QUE EL ENSAMBLAJE Y ACTIVACION DE MTORC1 NO SUCEDE DE MANERA ESPONTANEA, SINO QUE SE TRATA DE UN PROCESO REGULADO QUE LAS CELULAS UTILIZAN PARA CONTROLAR LA CANTIDAD DE MTORC1 ENSAMBLADO Y FUNCIONAL. EL ENSAMBLAJE DE MTORC1 REQUIERE DE LA ACTIVIDAD DE LA CHAPERONA HSP90 TRABAJANDO CONJUNTAMENTE CON LOS COMPLEJOS R2TP Y TELO2-TTI1-TTI2 (TTT) ADEMAS DE OTRAS PROTEINAS, ALGUNAS TODAVIA PROBABLEMENTE SIN DESCUBRIR. DATOS RECIENTES MUESTRAN QUE CELULAS CANCEROSAS CON ALTA ACTIVIDAD DE MTORC1 SON DEPENDIENTES DE LA FUNCION DE R2TP Y TTT, ABRIENDO UNA INTERESANTE POSIBILIDAD TERAPEUTICA Y YA SE HAN DESARROLLADO ALGUNOS INHIBIDORES DE R2TP QUE MUESTRAS POTENCIAL ANTI-ONCOGENICO.R2TP Y HSP90 SON ESENCIALES PARA LA ESTABILIDAD, ENSAMBLAJE, ACTIVACION Y MADURACION NO SOLO DE MTORC1 SINO TAMBIEN DE OTROS COMPLEJOS PERTENECIENTES A LA MISMA FAMILIA DE QUINASAS COMO POR EJEMPLO EL COMPLEJO ENTRE ATR Y ATRIP, Y OTROS COMPLEJOS TALES COMO U5 SNRNP EN EL ESPLICEOSOMA. COMO FUNCIONAN TODOS ESTOS PROCESOS ES TODAVIA UN MISTERIO. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES PROPORCIONAR CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN EL ENSAMBLAJE Y ACTIVACION DE MTORC1 POR EL SISTEMA CHAPERONA R2TP-HSP90. ESTUDIAREMOS LAS PROTEINAS IMPLICAS Y COMO INTERACCIONAN Y SE DETERMINARAN LAS ESTRUCTURAS DE ESTOS COMPLEJOS MEDIANTE CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA (CRIO-ME), COMBINANDO ESTA INFORMACION CON EXPERIMENTOS EN CELULAS. LA INFORMACION ESTRUCTURAL Y DE MECANISMOS SE EMPLEARA PARA LA EXPLORACION DE NUEVAS FORMAS DE INTERFERIR CON LA MAQUINARIA DEL COMPLEJO R2TP COMO UNA POTENCIAL ESTRATEGIA TERAPEUTICA Y UNA HERRAMIENTA EN INVESTIGACION. ESTE PROYECTO UTILIZARA TECNICAS BIOQUIMICAS, MOLECULARES Y ESTRUCTURALES PARA CARACTERIZAR Y DETERMINAR LAS ESTRUCTURAS ATOMICAS DE LOS COMPLEJOS IMPLICADOS EN EL ENSAMBLAJE DE MTORC1, COMBINANDO ESTA INFORMACION CON EXPERIMENTOS FUNCIONALES Y EN CELULAS. ESTA PROPUESTA SE APOYA EN TRABAJO Y EXPERIENCIA PREVIA DEL GRUPO EN EL ESTUDIO DE LAS QUINASAS DE LA FAMILIA DE MTOR, ASI COMO EN TRABAJOS PREVIOS DEL GRUPO EN EL SISTEMA R2TP-HSP90 Y EN TECNOLOGIAS QUE DOMINAMOS. ESTE PROYECTO, SI SE FINANCIA, PROPORCIONARA NUEVA INFORMACION SOBRE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA ACTIVACION Y REGULACION DE MTOR POR LA CHAPERONA R2TP-HSP90, ASI COMO INFORMACION ESTRUCTURAL Y MOLECULAR DE INTERES PARA EL DISEÑO DE NUEVAS FORMAS DE INTERFERIR CON EL ENSAMBLAJE DE MTORC1 COMO UNA POTENCIAL HERRAMIENTA TERAPEUTICA O DE UTILIDAD EN INVESTIGACION BIOMEDICA. IOLOGIA ESTRUCTURAL\CANCER\HSP90\CHAPERONAS\MTOR\CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA (CRYO-EM)

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