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SAF2010-15668

Financiado

BASES ESTRUCTURALES DE LA GENERACION, ACTIVIDAD E INHIBICION DE LA TROMBINA

DOS DECADAS DESPUES DE LA RESOLUCION DE LAS PRIMERAS ESTRUCTURAS CRISTALINAS DE LA PROTEINASA PRO-COAGULANTE POR EXCELENCIA, LA TROMBINA, Y A PESAR DE MULTIPLES ESFUERZOS POR PARTE DE DIFERENTES GRUPOS DE INVESTIGACION, NUESTRO CO... ver más

01/01/2010

INSTITUT DE RECERC...

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

INSTITUT DE RECERCA DE L`HOSPITAL DE LA SANTA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 10M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

INSTITUT DE RECERCA DE L`HOSPITAL DE LA SANTA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 10M€

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto DOS DECADAS DESPUES DE LA RESOLUCION DE LAS PRIMERAS ESTRUCTURAS CRISTALINAS DE LA PROTEINASA PRO-COAGULANTE POR EXCELENCIA, LA TROMBINA, Y A PESAR DE MULTIPLES ESFUERZOS POR PARTE DE DIFERENTES GRUPOS DE INVESTIGACION, NUESTRO CONOCIMIENTO ACERCA DEL MECANISMO DE SU GENERACION A PARTIR DEL CIMOGENO (LA PROTROMBINA) POR EL COMPLEJO FVA-FXA (PROTROMBINASA), ES TODAVIA LIMITADO, ADEMAS, LOS MECANISMOS EMPLEADOS POR LA TROMBINA PARA RECONOCER SUS MULTIPLES SUSTRATOS FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES Y, EN PARTICULAR, LOS FACTORES V Y VIII DE LA CASCADA DE COAGULACION, SON COMPRENDIDOS DE UNA FORMA TODAVIA MUY LIMITADA, EN ESTE SENTIDO, ES DE DESTACAR QUE MUCHOS DE ESTOS SUSTRATOS CARECEN DE RELACION ALGUNA EN CUANTO A ESTRUCTURA O FUNCION, UNA LAGUNA IMPORTANTE EN NUESTRA COMPRENSION ACTUAL DEL PROCESO DE FORMACION DE COAGULOS SANGUINEOS A NIVEL ATOMICO-MOLECULAR, ES EL DESCONOCIMIENTO DE LAS ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES DE DOS COMPLEJOS MACROMOLECULARES RELACIONADOS DENTRO DE LA CASCADA DE COAGULACION: EL COMPLEJO FVIIIA-FIXA O X-ASA, RESPONSABLE DE LA ACTIVACION DEL FACTOR X, Y EL COMPLEJO FVA-FXA (PROTROMBINASA), EL CUAL GENERA LA TROMBINA A PARTIR DE SU PRECURSOR, ESTA INFORMACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL ES ESENCIAL PARA OBTENER UNA COMPRENSION PROFUNDA DE LOS PROCESOS QUE RESULTAN EN LA FORMACION DE TROMBOS, CON RELACION A ESTO, DEBEMOS SEÑALAR QUE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ECV) COMO EL INFARTO DE MIOCARDIO Y EL ICTUS, CONTINUAN SIENDO LAS PRIMERAS CAUSAS DE ENFERMEDAD Y MUERTE EN PAISES INDUSTRIALIZADOS; SOLAMENTE EN ESPAÑA UNO DE CADA TRES DECESOS ES DIRECTAMENTE CAUSADO POR UNA ECV, COMO ES BIEN SABIDO, LA FORMACION DE UN TROMBO CONTRIBUYE DE FORMA CRITICA AL DESARROLLO Y DESENLACE, MUCHAS VECES FATAL, DE ESTAS ENFERMEDADES, POR ESTA RAZON, NOS PLANTEMOS OBTENER UNA CARACTERIZACION DETALLADA DE LOS MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO Y PROCESAMIENTO DE ALGUNOS DE LOS SUSTRATOS DE LA TROMBINA, LOS FACTORES DE LA COAGULACION V Y VIII, ASI COMO DEL IMPORTANTE RECEPTOR DE PLAQUETAS, PAR1, COMBINANDO ESTUDIOS DE CRISTALOGRAFIA POR RAYOS X Y RMN EN SOLUCION, LOS RESULTADOS ESTRUCTURALES SERAN CONFIRMADOS MEDIANTE ESTUDIOS POR MUTAGENESIS DIRIGIDA, OTRO DE LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SERA LA DETERMINACION DE LA ESTRUCTURA CRISTALINA DEL COMPLEJO PROTROMBINASA, DENTRO DE ESTA LINEA DE INVESTIGACION, DESARROLLAREMOS EL INHIBIDOR DE LA TROMBINA DE LA FAMILIA KUNITZ PREVIAMENTE CARACTERIZADO POR NOSOTROS, LA BOOPHILINA, COMO UNA HERRAMIENTA PARA ESTABILIZAR EL COMPLEJO FVA-FXA UNIDO A LA FORMA INTERMEDIA DEL PROCESAMIENTO DE LA PROTROMBINA, LA MEIZOTROMBINA (MZT), CON EL OBJETIVO FINAL DE RESOLVER LA ESTRUCTURA CRISTALINA DEL COMPLEJO TERNARIO FVA-FXA-MZT A RESOLUCION MEDIA-ALTA, ESTA INFORMACION ESTRUCTURAL, JUNTO CON DATOS OBTENIDOS DE PACIENTES CON HEMOFILIA A (DEFICIENCIA DEL FVIII) Y B (DEFICIENCIA DEL FIX) NOS PERMITIRAN ESTABLECER MODELOS MAS ACERTADOS DEL COMPLEJO XASA, FINALMENTE, DESEAMOS UTILIZAR LA GRAN CANTIDAD DE INFORMACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL ACERCA DEL PROCESO DE FORMACION DEL TROMBO PARA DESARROLLAR MODELOS MATEMATICOS RIGUROSOS DE LA GENERACION DE LA TROMBINA Y DEL CRECIMIENTO DEL COAGULO, LOS CUALES PODRIAN SER EVENTUALMENTE UTILES COMO HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO,

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