PID2019-104423GB-I00
Financiado
BASES ESTRUCTURALES DE LA ACCION DE LA ADN POLIMERASA ZETA EN LA SINTESIS DE TRA...
BASES ESTRUCTURALES DE LA ACCION DE LA ADN POLIMERASA ZETA EN LA SINTESIS DE TRANSLESION DE ADN
NUESTRO ADN SUFRE EL ATAQUE CONSTANTE POR FACTORES ENDOGENOS Y AMBIENTALES COMO LA RADIACION UV DEL SOL, LOS CONTAMINANTES INDUSTRIALES Y LA OXIDACION INTRACELULAR, DE HECHO, SE HA ESTIMADO QUE CADA CELULA HUMANA SUFRE MAS DE 50,0...
NUESTRO ADN SUFRE EL ATAQUE CONSTANTE POR FACTORES ENDOGENOS Y AMBIENTALES COMO LA RADIACION UV DEL SOL, LOS CONTAMINANTES INDUSTRIALES Y LA OXIDACION INTRACELULAR, DE HECHO, SE HA ESTIMADO QUE CADA CELULA HUMANA SUFRE MAS DE 50,000 EVENTOS DAÑINOS DE ADN POR DIA, LAS CELULAS POSEEN UNA VARIEDAD DE VIAS DE REPARACION DEL ADN PARA REPARAR LAS LESIONES RESULTANTES, SIN EMBARGO, ALGUNAS LESIONES ESCAPAN A LA REPARACION Y PODRIAN BLOQUEAR LA PROGRESION NORMAL DE LA MAQUINARIA DE REPLICACION DEL ADN CAUSANDO INESTABILIDAD GENOMICA COMO RESULTADO, PARA EVITAR LA INESTABILIDAD GENOMICA, LAS CELULAS EUCARIOTAS POSEEN ADN POLIMERASAS DE SINTESIS DE TRANSLESION (TLS) ESPECIALIZADAS CAPACES DE REPLICAR A TRAVES DE ESAS LESIONES DE ADN QUE ESCAPAN A LOS MECANISMOS DE REPARACION, DESCUBIERTA EN LA DECADA DE 1970, LA ADN POLIMERASA ZETA (POLZETA) SE HA CONVERTIDO EN UN ACTOR CENTRAL EN TLS GRACIAS A SU CAPACIDAD UNICA PARA PROMOVER LA REPLICACION COMPETENTE A TRAVES DE LA MAYORIA DE LAS LESIONES DE ADN VARIADAS Y ALTAMENTE DISTORSIONADAS INDUCIDAS POR CARCINOGENOS AMBIENTALES Y QUIMICOS, SIN EMBARGO, A PESAR DE QUE POLZETA ES EL EXTENSOR PRINCIPAL EN EL BYPASS DE LESION DE ADN Y DE SU PAPEL CRITICO PARA LA REPLICACION FIEL DEL ADN Y PARA MANTENER LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, HAY RELATIVAMENTE POCA INFORMACION ESTRUCTURAL DISPONIBLE SOBRE ESTA ENZIMA UNICA, PARA ABORDAR ESTA BRECHA DE CONOCIMIENTO, PROPONEMOS AQUI UN CONJUNTO DE ESTUDIOS DE MICROSCOPIA CRIOELECTRONICA (CRIOME) RESPALDADOS POR EXPERIMENTOS BIOQUIMICOS QUE PROMETEN DESCUBRIR LAS BASES MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA ACCION DE ESTA ADN POLIMERASA GRANDE Y COMPLEJA, QUE PROTEGE LAS CELULAS EUCARIOTAS CONTRA EL ESTRES GENOTOXICO DIARIO, Y HA DESAFIADO TODOS LOS INTENTOS ANTERIORES DE DETERMINACION DE SU ESTRUCTURA DURANTE DECADAS, CRIOME\DAÑO EN EL ADN\BYPASS DE LESION DE ADN\ENZIMA MACROMOLECULAR\INTERACCIONES PROTEINA/ADN
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
157K€
Líder del proyecto
FUNDACION BIOFISICA BIZKAIA / BIOFISIKA
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K