BASES DEL MECANISMO MOLECULAR DE RESISTENCIA A ESTRES NITROSATIVO EN TUBERCULOSI...
LA TUBERCULOSIS CONSTITUYE HOY DIA UNO DE LOS MAYORES PROBLEMAS DE SALUD A NIVEL MUNDIAL, EL IMPACTO TERAPEUTICO DE LOS TRATAMIENTOS CONTRA ESTA ENFERMEDAD ES CADA VEZ MAS LIMITADA, ESPECIALMENTE EN PAISES QUE CARECEN DE MEDIOS PA...
LA TUBERCULOSIS CONSTITUYE HOY DIA UNO DE LOS MAYORES PROBLEMAS DE SALUD A NIVEL MUNDIAL, EL IMPACTO TERAPEUTICO DE LOS TRATAMIENTOS CONTRA ESTA ENFERMEDAD ES CADA VEZ MAS LIMITADA, ESPECIALMENTE EN PAISES QUE CARECEN DE MEDIOS PARA MANTENER UN TRATAMIENTO COSTOSO Y DE LARGA DURACION, ELLO EXPLICA LA ELEVADA INCIDENCIA DE LA TUBERCULOSIS, CAUSANTE DE CERCA DE 2 MILLONES DE MUERTES CADA AÑO, PERSISTIENDO EN LATENCIA EN CERCA DE 1 BILLON DE PERSONAS EN EL MUNDO, LOS TRATAMIENTOS ACTUALES ESTAN COMPROMETIDOS POR LA APARICION DE CEPAS RESISTENTES A DIVERSOS FARMACOS, EFECTOS COLATERALES, Y CO-INFECCIONES, EN CONSECUENCIA, LA IDENTIFICACION DE AGENTES ANTIMICROBIANOS POTENTES Y SEGUROS ES UNA NECESIDAD ACTUAL, NO OBSTANTE, SU EXITO REQUIERE EN GRAN MEDIDA EL CONOCIMIENTO DE SU MECANISMO DE ACCION, QUE A SU VEZ DEPENDE DE LA VALIDACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS,ESTE PROYECTO INCIDE EN LA DEFINICION DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MEDIANTE LA IDENTIFICACION DE LAS BASES MOLECULARES DE LA RESISTENCIA AL ESTRES NITROSATIVO DE M, TUBERCULOSIS, LA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE UNA DISMINUCION DE LA RESISTENCIA A NO DEL MICROORGANISMO DEBERIA REDUCIR SIGNIFICATIVAMENTE SU CAPACIDAD PARA SUBSISTIR EN ESTADO DE LATENCIA, CONTRIBUYENDO A INCREMENTAR LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO TERAPEUTICO, EN ESTE CONTEXTO, LA COMPRENSION DE LA ACTIVIDAD DETOXIFICADORA DE NO POR PARTE DE LA HEMOGLOBINA TRUNCADA N (TRHBN) DE M, TUBERCULOSIS ES ESENCIAL, POR LO TANTO, NUESTROS OBJETIVOS SON I) ESTABLECER EL MECANISMO MOLECULAR QUE SUBYACE EN LA ACTIVIDAD DIOXIGENASA DE TRHBN DE M, TUBERCULOSIS, II) ESTABLECER LA RELACION ENTRE ESTRUCTURA Y FUNCION EN TRHBN AND TRHBO DE M, TUBERCULOSIS, Y III) FINALMENTE IDENTIFICAR EL SISTEMA DE PROTEINAS CON ACTIVIDAD REDUCTASA QUE PERMITEN LA RESTAURACION DEL ESTADO FERROSO EN TRHBN NECESARIO PARA REINICIAR UN NUEVO CICLO DE DETOXIFICACION DE NO,LOS RESULTADOS DEL PROJECTO DEBERIAN PROPORCIONAR UNA BASE SOLIDA PARA DILUCIDAR LA VIABILIDAD DE TRHBN COMO DIANA TERAPEUTICA, Y ASENTAR LOS FUNDAMENTOS MOLECULARES PARA EXPLOTAR DICHO CONOCIMIENTO EN EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS INNOVADORAS CONTRA LA TUBERCULOSIS, Hemoglobina truncada\estrés nitrosativo\tuberculosis\mecanismo molecular\simulación molecular\bioinformáticaver más
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