PID2021-122705OB-I00
Financiado
REDIRECCIONANDO EL DESCUBRIMIENTO DE ANTIMICROBIALES Y UTILIZANDO CRYOEM PARA DE...
REDIRECCIONANDO EL DESCUBRIMIENTO DE ANTIMICROBIALES Y UTILIZANDO CRYOEM PARA DESCUBRIR RUTAS MOLECULARES FUNDAMENTALES EN ADAPTACION AL ESTRES Y SURGIMIENTO DE RESISTENCIA
LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD ALERTA DE QUE LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA (AMR) CONDUCE A INFECCIONES BACTERIANAS MAS DIFICILES DE TRATAR, MIENTRAS QUE EL EC ESTIMA EL COSTE, TANTO SANITARIO COMO EN PERDIDAS DE PRODUCTIVIDAD...
LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD ALERTA DE QUE LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA (AMR) CONDUCE A INFECCIONES BACTERIANAS MAS DIFICILES DE TRATAR, MIENTRAS QUE EL EC ESTIMA EL COSTE, TANTO SANITARIO COMO EN PERDIDAS DE PRODUCTIVIDAD, DEL AMR, EN 1.5 BILLONES DE AL AÑO. DE HECHO, SEGUN LA OMS, LA FUENTE CLINICA ACTUAL DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS ESTA SECA, CON SOLO 6 DE LOS 32 ANTIBIOTICOS DESARROLLADOS EN 2019 CLASIFICADOS COMO INNOVADORES. ESTE RANGO TAN LIMITADO DE ARMAZONES ANTIMICROBIANOS QUE FACILITAN LA DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA (AMR) MEDIANTE RESISTENCIA CRUZADA.LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA PUEDE COMPLICARSE AUN MAS, DEBIDO AL FENOMENO DENOMINADO PERSISTENCIA, EL CUAL RECRUDECE LA CRISIS DE LOS ANTIBIOTICOS PROVOCANDO EL FRACASO DEL TRATAMIENTO CON ANTIBIOTICOS, CONTRIBUYENDO AL FRACASO DEL TRATAMIENTO ANTIBIOTICO Y AL DESARROLLO DE AMR. COMPRENDER LA PERSISTENCIA, ES CRITICO PARA COMBATIR ENFERMEDADES INFECCIOSAS PERO LIMITANDOLA AMR Y PROLONGANDO LA VENTANA DE TIEMPO DE USO DE LOS ANTIBIOTICOS. EN LOS ULTIMOS AÑOS, UNA INVESTIGACION FRENETICA EN AMR HA DEMOSTRADO INEQUIVOCAMENTE, QUE TODOS LOS PATOGENOS ESTUDIADOS HASTA AHORA, TIENEN UN ULTIMO MECANISMO DE SUPERVIVENCIA TRAS UN TRATAMIENTO ANTIBIOTICO, EL DENOMINADO ESTADO PERSISTENTE. ESTE ESTADO CODIFICADO EPIGENETICAMENTE IMPLICA LA REDUCCION DE LA ACTIVIDAD CELULAR AL MINIMO, POR LO QUE SE VUELVEN TOLERANTES AL TRATAMIENTO CON ANTIBIOTICOS. EL RAZONAMIENTO ES QUE LOS ANTIBIOTICOS APUNTAN A LAS PRINCIPALES FUNCIONES CELULARES, QUE PERMANECEN QUIESCENTES EN EL ESTADO PERSISTENTE. NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION BUSCA MEJORAR ESTA SITUACION MEDIANTE TRES DIFERENTES ESTRATEGIAS: PRIMERO, MEDIANTE EL USO DE TECNICAS ESTRUCTURALES DE ULTIMA GENERACION, CRYOEM, CRISTALOGRAFIA DE RAYOS-X Y RMN, NUESTRO OBJETIVO ES COMPRENDER A UN NIVEL FUNDAMENTAL, LOS DETERMINANTES MOLECULARES QUE GUIAN LA ACTIVIDAD DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS Y LOS MECANISMOS CONOCIDOS DE AMR. SEGUNDO, ESTUDIANDO EL MECANISMO DE ACCION DE PROCESOS FUNDAMENTALES QUE ACTUAN A NIVEL DE TRADUCCION, POR EJEMPLO, FACTORES DE INICIACION Y ENSAMBLAJE INVOLUCRADOS EN LA BIOGENESIS DEL RIBOSOMA Y LA FASE DE INICIACION EN LA SINTESIS PROTEICA, HEMOS REVELADO NUEVAS E INEXPLOTADAS/INEXPLORADAS DIANAS, APTAS PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS AGENTES ANTIMICROBIANOS. Y FINALMENTE, EN ESTA PROPUESTA BUSCAMOS APLICAR NUESTRA EXPERIENCIA ACUMULADA EN EL ENTENDIMIENTO DEL PAPEL JUGADO POR LA MAQUINARIA TRADUCCIONAL EN LA ADAPTACION AL ESTRES Y DESARROLLO DEL FENOTIPO PERSISTENTE, PROVEYENDO UNA NUEVA OPORTUNIDAD DE PARAR EL ESFUERZO DE ULTIMA TRINCHERA USADO POR TODOS LOS PATOGENOS ESTUDIADOS HASTA AHORA, PARA ESCAPAR DE LAS TERAPIAS ANTIMICROBIANAS. ESPECIFICAMENTE, ESTUDIAREMOS (1) RUTAS CELULARES INVOLUCRADAS EN EL CONTROL DEL EPITRANSCRIPTOMA DEL RIBOSOMA, EL CUAL ES ADAPTADO BAJO SITUACIONES DE ESTRES, (2) LA ESTRUCTURA Y COMPOSICION DE RIBOSOMAS AISLADOS DE CELULAS EN ESTADO PERSISTENTE, Y (3) INVESTIGAR LA ACCION DE PRODUCTOS NATURALES EMERGENTES CON POTENCIAL PARA CONVERTIRSE EN ANTIMICROBIANOS. DE ESTA MANERA, NUESTRO TRABAJO GENERARA UNA VARIEDAD DE INFORMACION ESTRUCTURAL NOVEDOSA ESENCIAL PARA COMPRENDER LA FUNCION DEL RIBOSOMA Y CONTRIBUIR DIRECTAMENTE AL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS Y AL DESARROLLO DEL FENOTIPO PERSISTENTE. IBOSOMAS\RESISTENCIA ANTIMICROBIANA\CRYO-EM\ANTIBIOTICOS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
169K€
Líder del proyecto
ASOCIACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITAR...
Investigación y desarrollo asociacion
Perfil tecnológico
TRL
3-4
Perfil tecnológico
TRL
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