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BFU2009-07206

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BASES CELULARES Y MOLECULARES DEL EFECTO DE LAS ENTEROTOXINAS EN VACUNACION. CON...

BASES CELULARES Y MOLECULARES DEL EFECTO DE LAS ENTEROTOXINAS EN VACUNACION. CONEXION ENTRE LA INMUNIDAD INNATA Y LA ADQUIRIDA EN LA FORMULACION FARMACOLOGICA DE LA MAYORIA DE VACUNAS SE INCLUYE ALGUN TIPO DE ADYUVANTE: PRODUCTO QUE POTENCIA EL EFECTO INMUNOGENICO DE LA VACUNA, LA ENTEROTOXINA TERMOLABIL DE ESCHERICHIA COLI (LT) POSEE UNA MARCADA CAPACIDA... ver más

01/01/2009

UNICAN

237K€

Presupuesto del proyecto: 237K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 470

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UNICAN

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 470

Presupuesto del proyecto 237K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EN LA FORMULACION FARMACOLOGICA DE LA MAYORIA DE VACUNAS SE INCLUYE ALGUN TIPO DE ADYUVANTE: PRODUCTO QUE POTENCIA EL EFECTO INMUNOGENICO DE LA VACUNA, LA ENTEROTOXINA TERMOLABIL DE ESCHERICHIA COLI (LT) POSEE UNA MARCADA CAPACIDAD INMUNOESTIMULADORA, TANTO A NIVEL SISTEMICO COMO EN MUCOSAS, CUMPLIENDO POR LO TANTO LA PREMISA ESENCIAL DE UN ADYUVANTE, SIN EMBARGO, SU ELEVADA TOXICIDAD DE LT ES UN OBSTACULO PARA SU USO EN HUMANOS, PARA OBVIAR ESTE PROBLEMA, MEDIANTE MUTAGENESIS DIRIGIDA SE HAN GENERADO VARIANTES DE LT CON ESCASA O NULA TOXICIDAD, SELECCIONANDOSE AQUELLAS QUE CONSERVAN PODER ADYUVANTE, NOSOTROS ESTAMOS PARTICULARMENTE INTERESADOS EN LA MUTANTE LTK63, DONDE LA SUSTITUCION DE LA SER63 POR LYS ANULA COMPLETAMENTE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE LA TOXINA, LO QUE HACE PARTICULARMENTE INTERESASANTE A ESTE TOXOIDE ES QUE SIGUE SIENDO UN ADYUVANTE ACEPTABLE A PESAR DE QUE SU ACTIVIDAD INMUNOGENICA ES CLARAMENTE MENOR QUE LA DE LT, DADO EL INTERES POTENCIAL DE LA TOXINA Y DEL TOXOIDE EN VACUNACION, ES ESENCIAL MEJORAR EL ESCASO CONOCIMIENTO QUE HOY DIA TENEMOS SOBRE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES DE SU ACTIVIDAD ADYUVANTE LO QUE AYUDARIA A DESARROLLAR NUEVAS VACUNAS MAS SEGURAS Y EFICACES, EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS CONTRASTAR LA HIPOTESIS DE QUE LT POSEE AL MENOS DOS MECANISMOS DE ADYUVANCIA, EL PRIMERO DE ELLOS ESTA ESTRECHAMENTE VINCULADO A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA (TOXICIDAD) DE LT Y ES SECUNDARIO A SU CAPACIDAD PARA INDUCIR LA EXPRESION DE GITR EN CELULAS T CD4+ NAIVE, ADEMAS, LT POSEE UN SEGUNDO MECANISMO DE ADYUVANCIA QUE ES COMPARTIDO POR LA MUTANTE ATOXICA LTK63, SE HA DESCRITO QUE LA UNION DE LT Y SUS MUTANTES A LOS RECEPTORES CELULARES GM1 SE SIGUE DE LA FORMACION DE VESICULAS CITOSOLICAS QUE LAS LLEVAN HACIA EL APARATO DE GOLGI Y EL RETICULO ENDOPLASMICO, DONDE LAS TOXINAS EXPERIMENTAN UNA RUPTURA PROTEOLITICA POR TRIPSINA EN LA SUBUNIDAD A, RESULTANDO EN LA ACTIVACION DE ESTA SUBUNIDAD Y LA TRASLOCACION AL CITOSOL DEL DOMINIO ENZIMATICO A1, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS QUE DURANTE SU TRANSITO EN EL INTERIOR DE LA CELULA ESTAS TOXINAS PUEDEN INTERACCIONAS, DIRECTA O INDIRECTAMENTE, CON DIFERENTES RECEPTORES DE PATRONES MICROBIANOS (PRRS) SEÑALIZADORES, COMO RECEPTORES TIPO TOLL (TLRS) O TIPO NOD (NLRS) CUYAS CASCADAS DE SEÑALIZACION PUEDEN MEDIAR EN EL EFECTO ADYUVANTE DE ESTOS PRODUCTOS, FINALMENTE, SUGERIMOS QUE LOS MECANISMOS DE ADYUVANCIA DE LT Y DE SUS MUTANTES CON ACTIVIDAD INMUNOGENICA PUEDEN DIFERIR DEPENDIENDO DE LA RUTA DE ADMINISTRACION: VIA PARENTERAL O VIA DE MUCOSAS, VACUNAS\ADYUVANTES\INMUNIDAD INNATA\INMUNIDAD ADAPTATIVA\INMUNIZACION MUCOSAL

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