Descripción del proyecto
EL FILO APICOMPLEXA COMPRENDE PATOGENOS RESPONSABLES DE IMPORTANTES ENFERMEDADES VETERINARIAS Y HUMANAS ENTRE LAS QUE SE INCLUYE, LA MALARIA, LA BABESIOSIS Y LA TOXOPLASMOSIS, DICHOS PARASITOS TIENEN CICLOS DE VIDA MUY COMPLEJOS Y UN MISMO PUNTO EN COMUN, SON PARASITOS INTRACELULARES OBLIGADOS QUE REQUIEREN DE UN MECANISMO DE PRECISION PARA INVADIR A SU CELULA HOSPEDADORA, EL EXITO DE LA INVASION DE PARASITOS COMO P, FALCIPARUM Y B, DIVERGENS EN ERITROCITOS DEPENDE EN GRAN MEDIDA DEL ESTADIO DEL PARASITO LLAMADO MEROZOITO LIBRE, EL CUAL TIENE ORGANULOS SECRETORES ESPECIALIZADOS COMO MICRONEMAS, Y ROPTRIAS, LA SECRECION SECUENCIAL DE LAS PROTEINAS QUE CONTIENEN ESTOS ORGANULOS PERMITE LA MOTILIDAD DEL PARASITO, EL ATAQUE Y ENTRADA EN LA CELULA Y LA FORMACION DE LA LLAMADA VESICULA PARASITOFORA UNA VEZ YA DENTRO DE SU CELULA HOSPEDADORA ERITROIDE,PLASMODIUM SPP Y BABESIA SPP DESPIERTAN UN GRAN INTERES ENTRE LA COMUNIDAD CIENTIFICA YA QUE, SON MUCHAS LAS CUESTIONES EN RELACION A ESTOS PARASITOS QUE PERMANECEN AUN SIN RESOLVER, COMO LA PLANTEADA EN ESTE PROYECTO ENCAMINADO A ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE INVASION EN ERITROCITOS EN RELACION A RESPUESTA INMUNE INNATA Y ADQUIRIDA, EL ESTUDIO QUE AQUI PROPONEMOS ESTARA ORIENTADO A ACTIVIDADES DE INVESTIGACION BASADAS EN EL MODELO IN VITRO B, DIVERGENS/ERITROCITO HUMANO, ASI COMO EN EL USO DEL MODELO IN VITRO P, FALCIPARUM/ ERITROCITO HUMANO Y DEL MODELO IN VIVO PLASMODIUM YOELII YOELII/RATON, UNO DE NUESTROS OBJETIVOS ES ELUCIDAR LA MAQUINARIA MOLECULAR QUE FACILITA LA ENTRADA DE LOS MEROZOITOS LIBRES DE B, DIVERGENS DENTRO DEL GLOBULO ROJO, LOS CONOCIMIENTOS PREVIOS RELACIONADOS CON EL PROCESO DE INVASION DE P, FALCIPARUM Y SUS SIMILITUDES CON EL PROCESO DE INVASION DE B, DIVERGENS SERAN DE GRAN AYUDA PARA LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE NUEVAS MOLECULAS INVASIVAS DE B, DIVERGENS, PARA ELLO CONTAMOS CON HERRAMIENTAS COMO UN BORRADOR DE ALTA CALIDAD DEL GENOMA DE B, DIVERGENS Y LA SECUENCIACION DEL TRANSCRIPTOMA DE DOS ESTADIOS BIEN DIFERENCIADOS DEL PARASITO: EL ESTADIO INTRAERITROCITICO Y EL MEROZOITO LIBRE, EL ANALISIS DEL GENOMA Y DEL TRANSCRIPTOMA IRA ACOMPAÑADO DE LA METODOLOGIA NECESARIA PARA CARACTERIZAR LAS PROTEINAS PROPUESTAS, CONOCER SI ESTABLECEN UNIONES CON RECEPTORES DEL GLOBULO ROJO, SU INTERVENCION EN EL PROCESO DE INVASION Y SUS SEMEJANZAS Y DIFERENCIAS CON OTROS PARASITOS APICOMPLEXA Y ESPECIALMENTE CON PLASMODIUM SPP, QUE INVADEN ERITROCITOS Y OTRAS CELULAS ERITROIDES, POR OTRO LADO, LAS SIMILITUDES DURANTE EL PROCESO DE INVASION DEL ERITROCITO HUMANO, QUE YA HEMOS DESCRITO PREVIAMENTE, NOS HAN LLEVADO AHORA A PLANTEARNOS EL ESTUDIO Y LA BUSQUEDA DE OTRO TIPO DE INTERACCIONES QUE PUDIERAN OCURRIR ENTRE AMBOS PARASITOS, POR ELLO, SE HAN DISEÑADO ENSAYOS DE INMUNIDAD CRUZADA ENTRE B, DIVERGENS Y P, FALCIPARUM IN VITRO Y ENTRE B, DIVERGENS Y P, YOELII YOELII IN VIVO QUE PERMITIRAN CONOCER SI LA INFECCION CAUSADA POR B, DIVERGENS, QUE CURSA EN EL HUMANO DE FORMA ASINTOMATICA, LEVE O SIMILAR A UNA LA MALARIA SEVERA, PUEDE PROTEGER CONTRA NUEVAS INFECCIONES PROVOCADAS POR OTRAS ESPECIES PROXIMAS, COMO PLASMODIUM SPP, ADEMAS, SE EVALUARAN LOS MECANISMOS ESPECIFICOS DE RESPUESTA A LA INFECCION MALARICA QUE PUDIERAN VENIR DETERMINADOS POR FENOMENOS DE INMUNIDAD CRUZADA ENTRE ESTAS ESPECIES, TRATAREMOS ASI DE EXPLORAR MODELOS IN VITRO E IN VIVO ENTRE ESTOS DOS PARASITOS Y APORTAR NUEVAS SOLUCIONES AL TRATAMIENTO Y PREVENCION DE ENFERMEDADES DE INTERES SOCIAL Y VETERINARIO, BABESIA DIVERGENS\PLASMODIUM FALCIPARUM\MECANISMOS DE INVASIÓN\INTERACCIÓN ENTRE PARÁSITOS