PID2021-122694OB-I00
Financiado
ASTROCITOS Y EL DESARROLLO DEL MARCAPASOS CIRCADIANO CENTRAL
EL SISTEMA CIRCADIANO TIENE LA IMPORTANTE TAREA DE ANTICIPAR LOS CAMBIOS RECURRENTES EN EL ENTORNO Y ADAPTAR NUESTRA FISIOLOGIA A UN DIA QUE DURA 24 HS. EL RELOJ CENTRAL, UBICADO EN EL NUCLEO SUPRAQUIASMATICO (SCN) DEL HIPOTALAMO,...
EL SISTEMA CIRCADIANO TIENE LA IMPORTANTE TAREA DE ANTICIPAR LOS CAMBIOS RECURRENTES EN EL ENTORNO Y ADAPTAR NUESTRA FISIOLOGIA A UN DIA QUE DURA 24 HS. EL RELOJ CENTRAL, UBICADO EN EL NUCLEO SUPRAQUIASMATICO (SCN) DEL HIPOTALAMO, PERCIBE LA LUZ AMBIENTAL Y SINCRONIZA EL SISTEMA NEUROENDOCRINO Y ASI NUESTRAS FUNCIONES DIARIAS (SUEÑO, METABOLISMO, RESPUESTA AL ESTRES). EL SCN SE DESARROLLA DURANTE EL PERIODO PERINATAL PREPARANDO AL FETO/RECIEN NACIDO PARA LA INTERACCION CON EL MEDIO AMBIENTE DESPUES DEL NACIMIENTO. SI DURANTE ESTE PERIODO LA SINCRONIA CIRCADIANA MATERNA SE VE ALTERADA (POR LA EXPOSICION A LUZ/ESTRES DURANTE LA NOCHE), LA DESCENDENCIA PRESENTA UN MAYOR RIESGO A DESARROLLAR TRASTORNOS DEL COMPORTAMIENTO. DURANTE LA ULTIMA DECADA, ESTOS EFECTOS SE HAN ATRIBUIDO A SEÑALES MATERNAS (COMO LOS GLUCOCORTICOIDES, GC) QUE ATRAVIESAN LA PLACENTA, ALCANZAN LOS TEJIDOS FETALES Y PROGRAMAN LA EXPRESION GENICA A TRAVES DE MECANISMOS EPIGENETICOS.NUEVA EVIDENCIA DE NUESTRO LABORATORIO HA DEMOSTRADO, EN RATONES Y HUMANOS, QUE EL MOMENTO DEL DIA EN QUE LA MADRE ESTA EXPUESTA A LOS GC, DETERMINA EL COMPORTAMIENTO DE LA DESCENDENCIA. INESPERADAMENTE, HEMOS ENCONTRADO QUE EL RELOJ FETAL CONTROLA LA SENSIBILIDAD A LOS GC DEPENDIENDO EL MOMENTO DEL DIA. ESTE DESCUBRIMIENTO DESAFIA LA VISION ACTUAL SOBRE EL RELOJ FETAL HISTORICAMENTE CONSIDERADO INMADURO Y NO FUNCIONAL DURANTE LA GESTACION- Y MOTIVA LA NECESIDAD DE COMPRENDER CUANDO Y COMO COMIENZA A FUNCIONAR EL RELOJ CIRCADIANO, RESPONDER ESTA PREGUNTA ES EL FOCO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA.PARA ABORDAR ESTE INTERROGANTE, DEBEMOS CONSIDERAR QUE EL RELOJ FETAL EN EL SCN COMENZARA A FUNCIONAR TANTO A NIVEL CELULAR/CIRCUITO COMO A NIVEL MOLECULAR, DURANTE EL PERIODO PERINATAL. PROGRESARA DESDE CELULAS INDIVIDUALES QUE EXPRESAN GENES RELOJ CON BAJA AMPLITUD, HASTA UN CIRCUITO MULTICELULAR ALTAMENTE INTERCONECTADO Y SINCRONIZADO QUE EXPRESA LOS GENES RELOJ CON RITMOS CIRCADIANOS (~24-H) DE ALTA AMPLITUD. PRIMERO, PROPONEMOS DESCRIBIR LA GANANCIA DE HETEROGENEIDAD CELULAR Y TRANSCRIPCIONAL DEL SCN DE RATON. DESCRIBIREMOS LA TRAYECTORIA DE DESARROLLO DEL NUCLEO CON RESOLUCION UNICELULAR, IDENTIFICANDO CELULAS Y VIAS/MECANISMOS DE SEÑALIZACION RELEVANTES DURANTE EL PERIODO PERINATAL.EN SEGUNDO LUGAR, PROPONEMOS TESTEAR EL ROL DE LOS ASTROCITOS, COMO PRINCIPALES RESPONSABLES DE LA INTERCONEXION CELULAR Y DE LA SINCRONIZACION A NIVEL DE CIRCUITO. EL PAPEL DE LOS ASTROCITOS EN EL SCN ADULTO SE DEMOSTRO MUY RECIENTEMENTE Y PENSAMOS QUE, COMO LA PROLIFERACION DE ASTROCITOS Y LA APARICION DE RITMOS FUNCIONALES OCURREN DENTRO DE LA MISMA VENTANA TEMPORAL, ESTOS EVENTOS PODRIAN ESTAR RELACIONADOS. EN TERCER LUGAR, PROPONEMOS DESCIFRAR A TRAVES DE QUE MECANISMO, EL RELOJ MOLECULAR FETAL CONTROLA LA SENSIBILIDAD A LOS GC MATERNOS OBSERVADA PREVIAMENTE. EL 90% DE LAS MUJERES EMBARAZADAS CON RIESGO DE PARTO PREMATURO, RECIBEN GCS. EL OBJETIVO DE ESTE TRATAMIENTO ES ACELERAR LA MADURACION PULMONAR FETAL Y REDUCIR EL RIESGO DE PATOLOGIAS RESPIRATORIAS, PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN BEBES PREMATUROS. SIN EMBARGO, SE HA VISTO QUE ESTE TRATAMIENTO AUMENTA EL RIESGO A DESARROLLAR TRASTORNOS DEL COMPORTAMIENTO. CREEMOS QUE AL DESCIFRAR ESTE MECANISMO, EXPLICAREMOS POR QUE, ADMINISTRAR GC PRENATALES EN EL MOMENTO ADECUADO DEL DIA PODRIA MEJORAR LA RELACION COSTO-BENEFICIO DE ESTE TRATAMIENTO CON EL OBJETIVO FINAL DE MEJORAR LA SALUD DE DE NIÑOS Y NIÑAS PREMATUROS. EUROENDOCRINOLOGIA\BEBES PREMATUROS\RATONES\GENES RELOJ\GLUCOCORTICOIDES PRENATALES\PROGRAMACION PRENATAL\ASTROCITOS\NUCLEOS SUPRAQUIASMATICOS\HIPOTALAMO\FISIOLOGIA CIRCADIANA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
157K€
Líder del proyecto
FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
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TRL
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