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PID2021-122694OB-I00

Financiado

ASTROCITOS Y EL DESARROLLO DEL MARCAPASOS CIRCADIANO CENTRAL

EL SISTEMA CIRCADIANO TIENE LA IMPORTANTE TAREA DE ANTICIPAR LOS CAMBIOS RECURRENTES EN EL ENTORNO Y ADAPTAR NUESTRA FISIOLOGIA A UN DIA QUE DURA 24 HS. EL RELOJ CENTRAL, UBICADO EN EL NUCLEO SUPRAQUIASMATICO (SCN) DEL HIPOTALAMO,... ver más

01/01/2021

FUNDACION ACHUCARR...

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EL SISTEMA CIRCADIANO TIENE LA IMPORTANTE TAREA DE ANTICIPAR LOS CAMBIOS RECURRENTES EN EL ENTORNO Y ADAPTAR NUESTRA FISIOLOGIA A UN DIA QUE DURA 24 HS. EL RELOJ CENTRAL, UBICADO EN EL NUCLEO SUPRAQUIASMATICO (SCN) DEL HIPOTALAMO, PERCIBE LA LUZ AMBIENTAL Y SINCRONIZA EL SISTEMA NEUROENDOCRINO Y ASI NUESTRAS FUNCIONES DIARIAS (SUEÑO, METABOLISMO, RESPUESTA AL ESTRES). EL SCN SE DESARROLLA DURANTE EL PERIODO PERINATAL PREPARANDO AL FETO/RECIEN NACIDO PARA LA INTERACCION CON EL MEDIO AMBIENTE DESPUES DEL NACIMIENTO. SI DURANTE ESTE PERIODO LA SINCRONIA CIRCADIANA MATERNA SE VE ALTERADA (POR LA EXPOSICION A LUZ/ESTRES DURANTE LA NOCHE), LA DESCENDENCIA PRESENTA UN MAYOR RIESGO A DESARROLLAR TRASTORNOS DEL COMPORTAMIENTO. DURANTE LA ULTIMA DECADA, ESTOS EFECTOS SE HAN ATRIBUIDO A SEÑALES MATERNAS (COMO LOS GLUCOCORTICOIDES, GC) QUE ATRAVIESAN LA PLACENTA, ALCANZAN LOS TEJIDOS FETALES Y PROGRAMAN LA EXPRESION GENICA A TRAVES DE MECANISMOS EPIGENETICOS.NUEVA EVIDENCIA DE NUESTRO LABORATORIO HA DEMOSTRADO, EN RATONES Y HUMANOS, QUE EL MOMENTO DEL DIA EN QUE LA MADRE ESTA EXPUESTA A LOS GC, DETERMINA EL COMPORTAMIENTO DE LA DESCENDENCIA. INESPERADAMENTE, HEMOS ENCONTRADO QUE EL RELOJ FETAL CONTROLA LA SENSIBILIDAD A LOS GC DEPENDIENDO EL MOMENTO DEL DIA. ESTE DESCUBRIMIENTO DESAFIA LA VISION ACTUAL SOBRE EL RELOJ FETAL HISTORICAMENTE CONSIDERADO INMADURO Y NO FUNCIONAL DURANTE LA GESTACION- Y MOTIVA LA NECESIDAD DE COMPRENDER CUANDO Y COMO COMIENZA A FUNCIONAR EL RELOJ CIRCADIANO, RESPONDER ESTA PREGUNTA ES EL FOCO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA.PARA ABORDAR ESTE INTERROGANTE, DEBEMOS CONSIDERAR QUE EL RELOJ FETAL EN EL SCN COMENZARA A FUNCIONAR TANTO A NIVEL CELULAR/CIRCUITO COMO A NIVEL MOLECULAR, DURANTE EL PERIODO PERINATAL. PROGRESARA DESDE CELULAS INDIVIDUALES QUE EXPRESAN GENES RELOJ CON BAJA AMPLITUD, HASTA UN CIRCUITO MULTICELULAR ALTAMENTE INTERCONECTADO Y SINCRONIZADO QUE EXPRESA LOS GENES RELOJ CON RITMOS CIRCADIANOS (~24-H) DE ALTA AMPLITUD. PRIMERO, PROPONEMOS DESCRIBIR LA GANANCIA DE HETEROGENEIDAD CELULAR Y TRANSCRIPCIONAL DEL SCN DE RATON. DESCRIBIREMOS LA TRAYECTORIA DE DESARROLLO DEL NUCLEO CON RESOLUCION UNICELULAR, IDENTIFICANDO CELULAS Y VIAS/MECANISMOS DE SEÑALIZACION RELEVANTES DURANTE EL PERIODO PERINATAL.EN SEGUNDO LUGAR, PROPONEMOS TESTEAR EL ROL DE LOS ASTROCITOS, COMO PRINCIPALES RESPONSABLES DE LA INTERCONEXION CELULAR Y DE LA SINCRONIZACION A NIVEL DE CIRCUITO. EL PAPEL DE LOS ASTROCITOS EN EL SCN ADULTO SE DEMOSTRO MUY RECIENTEMENTE Y PENSAMOS QUE, COMO LA PROLIFERACION DE ASTROCITOS Y LA APARICION DE RITMOS FUNCIONALES OCURREN DENTRO DE LA MISMA VENTANA TEMPORAL, ESTOS EVENTOS PODRIAN ESTAR RELACIONADOS. EN TERCER LUGAR, PROPONEMOS DESCIFRAR A TRAVES DE QUE MECANISMO, EL RELOJ MOLECULAR FETAL CONTROLA LA SENSIBILIDAD A LOS GC MATERNOS OBSERVADA PREVIAMENTE. EL 90% DE LAS MUJERES EMBARAZADAS CON RIESGO DE PARTO PREMATURO, RECIBEN GCS. EL OBJETIVO DE ESTE TRATAMIENTO ES ACELERAR LA MADURACION PULMONAR FETAL Y REDUCIR EL RIESGO DE PATOLOGIAS RESPIRATORIAS, PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE EN BEBES PREMATUROS. SIN EMBARGO, SE HA VISTO QUE ESTE TRATAMIENTO AUMENTA EL RIESGO A DESARROLLAR TRASTORNOS DEL COMPORTAMIENTO. CREEMOS QUE AL DESCIFRAR ESTE MECANISMO, EXPLICAREMOS POR QUE, ADMINISTRAR GC PRENATALES EN EL MOMENTO ADECUADO DEL DIA PODRIA MEJORAR LA RELACION COSTO-BENEFICIO DE ESTE TRATAMIENTO CON EL OBJETIVO FINAL DE MEJORAR LA SALUD DE DE NIÑOS Y NIÑAS PREMATUROS. EUROENDOCRINOLOGIA\BEBES PREMATUROS\RATONES\GENES RELOJ\GLUCOCORTICOIDES PRENATALES\PROGRAMACION PRENATAL\ASTROCITOS\NUCLEOS SUPRAQUIASMATICOS\HIPOTALAMO\FISIOLOGIA CIRCADIANA

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