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PID2021-127693OB-I00

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APROXIMACIONES BASADAS EN ESTRUCTURA PARA NUEVAS MODALIDADES TERAPEUTICAS

LA MEDICINA DE PRECISION TIENE COMO OBJETIVO OFRECER SOLUCIONES TERAPEUTICAS A MEDIDA, OPTIMAMENTE ADAPTADAS A LA PATOLOGIA ESPECIFICA DE CADA PACIENTE, QUE SE CARACTERIZA A NIVEL MOLECULAR. LOS FARMACOS DIRIGIDOS A DEFECTOS MOLEC... ver más

01/01/2021

312K€

Presupuesto del proyecto: 312K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 312K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA MEDICINA DE PRECISION TIENE COMO OBJETIVO OFRECER SOLUCIONES TERAPEUTICAS A MEDIDA, OPTIMAMENTE ADAPTADAS A LA PATOLOGIA ESPECIFICA DE CADA PACIENTE, QUE SE CARACTERIZA A NIVEL MOLECULAR. LOS FARMACOS DIRIGIDOS A DEFECTOS MOLECULARES ESPECIFICOS PROPORCIONAN LA MEJOR SOLUCION, PERO SOLAMENTE SON APLICABLES A POBLACIONES DE PACIENTES RELATIVAMENTE PEQUEÑAS. LA MEDICINA DE PRECISION ABRE OPORTUNIDADES EXTRAORDINARIAS, PERO DESDE EL PUNTO DE VISTA DEL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, TAMBIEN PLANTEA GRANDES DESAFIOS. UN PRIMER DESAFIO ES QUE, A MEDIDA QUE LAS POBLACIONES DE PACIENTES SE ESTRATIFICAN CADA VEZ MAS, EL COSTO DE DESARROLLAR UN MEDICAMENTO TENDRA QUE DISMINUIR. ESTO REQUIERE ESTRATEGIAS DE DESCUBRIMIENTO MAS EFICIENTES. EL CRIBADO VIRTUAL (VS) ES UNA ESTRATEGIA VALIDADA PARA MEJORAR LA EFICIENCIA DE LAS PRIMERAS ETAPAS DEL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS. LA APARICION DE COLECCIONES QUIMICAS BAJO DEMANDA QUE CONTIENEN MILES DE MILLONES DE COMPUESTOS PERMITIRA QUE EL VS ALCANCE SU MAXIMO POTENCIAL, CON UN IMPACTO TRANSFORMADOR EN EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS. NUESTRO PRIMER OBJETIVO ES: I) CREAR SOLUCIONES COMPUTACIONALES PARA ADAPTAR VS A COLECCIONES MASIVAS DE COMPUESTOS, ENTREGANDO COMPUESTOS ACTIVOS DE MAYOR CALIDAD. OTRO DESAFIO DE LA MEDICINA DE PRECISION ES QUE SOLO UNA PEQUEÑA PARTE DEL PROTEOMA HUMANO ES FARMACEUTICAMENTE ACCESIBLE (DRUGGABLE) SEGUN LOS ENFOQUES FARMACOLOGICOS TRADICIONALES. HOY EN DIA, LA MAYORIA DE PROTEINAS SE SIGUEN CONSIDERANDO NO ACCESIBLES FARMACOLOGICAMENTE. LAS MODALIDADES EMERGENTES DE FARMACOS DE PEQUEÑA MOLECULA, COMO LA DEGRADACION DIRIGIDA DE PROTEINAS (TDP), LA MODULACION ALOSTERICA O LOS FARMACOS COVALENTES, OFRECEN EXCELENTES PERSPECTIVAS A ESTE RESPECTO. PERO ESTAS MODALIDADES DEBEN OPTIMIZARSE AUN MAS, ADAPTARSE A SISTEMAS ESPECIFICOS Y HACERLAS ACCESIBLES AL DISEÑO RACIONAL. AQUI, LLEVAREMOS A CABO MULTIPLES ACTIVIDADES PARA DESARROLLAR AUN MAS EL CAMPO DE LA TPD Y EXPANDIR EL PROTEOMA DRUGGABLE. EN CONCRETO, EN ESTE FRENTE TENEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: II) LOGRAR TPD MEDIANTE MOLECULAS TIPO FARMACO (<500DA); III) LOGRAR LIGANDOS ALOSTERICOS FBW7 BIEN DEFINIDOS, PARA AGREGAR ESTA E3 LIGASA AL CONJUNTO DE HERRAMIENTAS EXISTENTE PARA TPD; IV) DESARROLLAR FARMACOS TPD ESPECIFICOS DE TUMORES, CAPACES DE RESTAURAR LA ACTIVIDAD SUPRESORA DE TUMORES DE FBW7 MUTADO; Y, FINALMENTE, V) INVESTIGAR EL POTENCIAL DE DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS TPD MEDIANTE LA MODULACION ALOSTERICA POSITIVA DE LA E3 LIGASA FBW7. ESTOS AMBICIOSOS OBJETIVOS ESTAN RESPALDADOS POR RESULTADOS PRELIMINARES ASI COMO POR LA SOLIDA TRAYECTORIA Y LA MULTIDISCIPLINARIEDAD DEL GRUPO DE INVESTIGACION. ESCUBRIMIENTO DE FARMACOS\PROTACS\MOLECULAS ALOSTERICAS\LIBRERIAS VIRTUALES\ESCANEADO VIRTUAL\E3 LIGASAS\DEGRADACION DIRIGIDA DE PROTEINAS\MEDICINA PERSONALIZADA

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