Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS QUIMICAS PARA INTERROGAR BIOMOLECULAS Y SISTEMAS BIOLOGICOS, MAS CONCRETAMENTE, NOS PROPONEMOS PREPARAR Y EVALUAR OLIGONUCLEOTIDOS MODULADORES DEL PROCESADO DEL PRE-MRNA ("SPLICING") CONJUGADOS A PEQUEÑAS MOLECULAS O PEPTIDOS, OLIGOMEROS DE BASES JANUS DISEÑADOS PARA UNIRSE SELECTIVAMENTE A SECUENCIAS POLIPIRIMIDINICAS, DERIVADOS DE AMINOBENZIMIDAZOL COMO ANTIVIRALES, COMPLEJOS DE RUTENIO Y PLATINO CON POTENCIAL COMO FARMACOS ANTITUMORALES, Y ANALOGOS DE OLIGONUCLEOTIDOS QUE PUEDEN FORMAR LA ESTRUCTURA NO CANONICA DENOMINADA "I-MOTIF",TODOS ESTOS TEMAS PERSIGUEN OBJETIVOS EXTREMADAMENTE RELEVANTES PARA LA SALUD, LA MAYORIA DE LOS CUALES SE ABORDARAN UTILIZANDO IDEAS ORIGINALES Y CONCEPTOS NO EXPLORADOS PREVIAMENTE:- EXISTEN MULTIPLES DATOS QUE MUESTRAN QUE VARIAS ENFERMEDADES ESTAN CAUSADAS POR UNA REGULACION INCORRECTA DE ETAPAS POST-TRANSCRIPCIONALES, TALES COMO EL "SPLICING" ALTERNATIVO, Y TANTO LOS CONJUGADOS DE OLIGONUCLEOTIDOS COMO LOS OLIGOMEROS DE BASES JANUS PUEDEN SER EMPLEADOS PARA CONTROLAR EL RESULTADO DE UN PROCESO DE "SPLICING" DE UNA MANERA PREDECIBLE Y PARA ARROJAR LUZ SOBRE LOS MECANISMOS DEL "SPLICING",- LOS OLIGOMEROS DE BASES JANUS PODRIAN TAMBIEN SER UTILES PARA ESTABLECER INTERACCIONES CON LAS SECUENCIAS POLIPIRIMIDINICAS IMPLICADAS EN VARIAS ENFERMEDADES,- LA RESISTENCIA A LOS ANTIVIRALES ES UN PROBLEMA RECURRENTE CUYA SUPERACION REQUIERE DE NUEVAS DIANAS, TALES COMO LOS IRES, Y DE NUEVOS FARMACOS ANTIVIRALES,- A MENUDO, LA EFECTIVIDAD DE LOS COMPLEJOS METALICOS ANTICANCERIGENOS ACTUALMENTE DISPONIBLES CORRELACIONA CON UNA BAJA SELECTIVIDAD Y UNA ALTA TOXICIDAD, POR TANTO, SE PROPONE UNA NUEVA APROXIMACION PARA PREPARAR Y ENSAYAR COMPLEJOS METALICOS ANTITUMORALES MAS SELECTIVOS Y MENOS TOXICOS,- EL "I-MOTIF" DEL ADN ES UNA NUEVA DIANA EMERGENTE, PERO LA IDENTIFICACION DE LIGANDOS SELECTIVOS SE VE DIFICULTADA POR EL HECHO DE QUE SU FORMACION IN VITRO REQUIERE CONDICIONES ACIDAS QUE PUEDEN INTERFERIR EN LA INTERACCION DIANA-LIGANDO, EN ESTE CASO NOS PLANTEAMOS ENSAMBLAR ESTRUCTURAS QUE PERMITAN SUPERAR ESTAS LIMITACIONES,DISPONEMOS DE CARTAS DE VARIOS REPUTADOS CIENTIFICOS DE LABORATORIOS NACIONALES E INTERNACIONALES, TODOS ELLOS BIEN CONOCIDOS EN SUS RESPECTIVOS CAMPOS, QUE HAN MOSTRADO SU INTERES EN NUESTROS RESULTADOS Y MANIFESTADO SU ACUERDO EN COLABORAR PARA ENSAYAR LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE NUESTROS COMPUESTOS, ÁCIDOS NUCLEICOS\CONJUGADOS\ANTIVIRALES\METALOFÁRMACOS\CÁNCER\SPLICING ALTERNATIVO\RECONOCIMIENTO MOLECULAR\I-MOTIF