ANALISIS PROTEOMICO Y FUNCIONAL DE LOS EFECTOS DEL ESTRES OXIDATIVO Y LA DESREGU...
ANALISIS PROTEOMICO Y FUNCIONAL DE LOS EFECTOS DEL ESTRES OXIDATIVO Y LA DESREGULACION DE LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO EN MODELOS CELULARES DE ATAXIA DE FRIEDREICH
NUESTRO GRUPO HA UTILIZADO LA LEVADURA S, CEREVISIAE PARA ESTUDIAR PROCESOS RELACIONADOS CON LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO Y COMO MODELO CELULAR DE ENFERMEDADES EN LAS QUE ESTA IMPLICADO EL ESTRES OXIDATIVO -PROVOCADO POR UN AUMENTO D...
NUESTRO GRUPO HA UTILIZADO LA LEVADURA S, CEREVISIAE PARA ESTUDIAR PROCESOS RELACIONADOS CON LA HOMEOSTASIS DEL HIERRO Y COMO MODELO CELULAR DE ENFERMEDADES EN LAS QUE ESTA IMPLICADO EL ESTRES OXIDATIVO -PROVOCADO POR UN AUMENTO DE LOS NIVELES DE HIERRO INTRACELULARES-, LOS DATOS QUE HEMOS APORTADO EN LOS ULTIMOS AÑOS INDICAN QUE EL DEFICIT DE YFH1 DE LEVADURA, HOMOLOGO DE LA FRATAXINA HUMANA, PROVOCA DAÑO OXIDATIVO EN DETERMINADAS PROTEINAS DE FORMA SELECTIVA Y QUE SE PRODUCE UN DEFICIT DE LA CAPACIDAD CELULAR ANTIOXIDANTE DEBIDO A UNA DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD SUPEROXIDO DISMUTASA, EN ESTE PROYECTO, UTILIZANDO MODELOS DE LEVADURA Y TAMBIEN CULTIVOS DE CELULAS EUCARIOTAS SUPERIORES, SE BUSCARA DAR RESPUESTA A LAS SIGUIENTES PREGUNTAS, BASADAS EN RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO:1, MEDIANTE LA UTILIZACION DE TECNICAS PROTEOMICAS, SABEMOS QUE TANTO POR FALTA DE FRATAXINA (YFH1 EN S, CEREVISIAE) COMO POR FALTA DE LA GLUTAREDOXINA GRX5 SE PRODUCE UNA ACUMULACION DE HIERRO INTRACELULAR QUE PROVOCA UNA SITUACION DE ESTRES Y MODIFICACION OXIDATIVA DE PROTEINAS ESPECIFICAS: A) ¿CUALES SON LOS MECANISMOS QUE PRODUCEN DICHA ACUMULACION? ¿CUALES SON LAS DIANAS COMUNES EN AMBOS MODELOS DE ACUMULACION DE HIERRO? 2, EN MODELOS DE LEVADURA DE ATAXIA DE FRIEDREICH HEMOS CONSTATADO UNA DISMINUCION DE MANGANESO, CORRELACIONADA CON EL AUMENTO DE HIERRO, QUE DISMINUYE LA ACTIVIDAD SUPEROXIDO DISMUTASA, Y POR TANTO AGRAVA EL DAÑO OXIDATIVO, QUE MODIFICA DETERMINADAS PROTEINAS, POR TANTO NOS PLANTEAMOS: ¿SE CUMPLEN ESTOS PARAMETROS EN MODELOS CELULARES DE EUCARIOTAS SUPERIORES COMO CARDIOMIOCITOS O CELULAS DE LOS GANGLIOS DE LA RAIZ DORSAL, QUE SON LOS TEJIDOS MAS AFECTADOS EN DICHA PATOLOGIA? 3, A PARTIR DE LOS RESULTADOS ANTERIORES, NOS PLANTEAREMOS ANALIZAR CELULAS QUE PROVIENEN DE PACIENTES CON ATAXIA DE FRIEDREICH CON EL FIN DE VALIDAR LOS MODELOS ANTERIORES: ¿PRESENTAN ESTAS CELULAS LAS MISMAS ALTERACIONES OBSERVADAS EN LOS MODELOS DESCRITOS EN LOS OBJETIVOS 1 Y 2? RESPONDER A ESTA PREGUNTA APORTARA NUEVOS DATOS PARA LA BUSQUEDA DE TERAPIAS RACIONALES QUE MITIGUEN LOS EFECTOS DEL ESTRES OXIDATIVO EN DICHA PATOLOGIA,ver más
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