ANALISIS MOLECULAR DE DETERMINANTES DE RESISTENCIA FRENTE A LA COLISTINA
LA COLISTINA (POLIMIXINA E) ES UNO DE LOS ESCASOS ANTIMICROBIANOS QUE PUEDEN TODAVIA UTILIZARSE, COMO ULTIMA LINEA DEFENSIVA, PARA COMBATIR INFECCIONES CAUSADAS POR MICROORGANISMOS MULTIRRESISTENTES. LA UTILIDAD DE ESTA TERAPIA SE...
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2016-01-01
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Descripción del proyecto
LA COLISTINA (POLIMIXINA E) ES UNO DE LOS ESCASOS ANTIMICROBIANOS QUE PUEDEN TODAVIA UTILIZARSE, COMO ULTIMA LINEA DEFENSIVA, PARA COMBATIR INFECCIONES CAUSADAS POR MICROORGANISMOS MULTIRRESISTENTES. LA UTILIDAD DE ESTA TERAPIA SE HABIA MANTENIDO HASTA AHORA GRACIAS A LA REDUCIDA CAPACIDAD DE LAS BACTERIAS GRAM NEGATIVAS DE DESARROLLAR RESISTENCIA A LA COLISTINA, UNIDO A LA ESCASA VIABILIDAD DE ESTE FENOTIPO. POR ELLO, LA COLISTINA SE HA CONTINUADO UTILIZANDO DE MANERA COTIDIANA COMO TRATAMIENTO PROFILACTICO EN LOS PROCESOS DE PRODUCCION DE ANIMALES DE CONSUMO (CERDOS Y POLLOS), AUNQUE SUS IMPORTANTES APLICACIONES EN MEDICINA HUMANA ACONSEJAN EFECTUAR UN SEGUIMIENTO EXHAUSTIVO DE LAS POBLACIONES BACTERIANAS POTENCIALMENTE AFECTADAS. RECIENTES ESTUDIOS HAN DETECTADO LA DISPERSION DE PLASMIDOS CONTENIENDO MCR-1, UN NUEVO ELEMENTO GENICO QUE CONFIERE RESISTENCIA A LA COLISTINA. MCR-1 SE HA IDENTIFICADO EN BACTERIAS ZOONOSICAS AISLADAS DE DISTINTOS ENTORNOS EN DIFERENTES LUGARES DEL MUNDO, INCLUYENDO ESPAÑA, TRABAJO AL QUE HA CONTRIBUIDO EL EQUIPO QUE PRESENTA ESTA PROPUESTA. APARTE DE MCR-1, LA RESISTENCIA A LA COLISTINA PUEDE DEBERSE A MUTACIONES EN EL SISTEMA PMRAB, RESPONSABLE DE LA MODIFICACION DEL LIPOPOLISACARIDO DE LA MEMBRANA EXTERNA BACTERIANA Y POR TANTO DE LA INTERACCION CON LA COLISTINA. EN ESTE PROYECTO (SUBPROYECTO II DE LA PROPUESTA DE TRABAJO COORDINADO) SE PRETENDE: A) ANALIZAR LA PREVALENCIA DE LOS DETERMINANTES DE RESISTENCIA A LA COLISTINA EN BACTERIAS DE ORIGEN HUMANO (HOSPITALES), ANIMALES, MEDIO AMBIENTE Y ALIMENTOS (PROCEDENTES DE LOS SUBPROYECTOS I Y III) Y B) PONER A PUNTO UN SISTEMA PARA LA SELECCION IN VITRO DE CEPAS RESISTENTES A LA COLISTINA. ADEMAS DE PERMITIR IDENTIFICAR POSIBLES NUEVOS MECANISMOS DE RESISTENCIA MEDIANTE UN ABORDAJE GENOMICO (EN COLABORACION CON EL SUBPROYECTO III), ESTE SISTEMA PERMITIRA VALORAR, EN UN FONDO GENETICO HOMOGENEO, EL COSTE BIOLOGICO Y LA ESTABILIDAD DE LOS DISTINTOS DETERMINANTES DE RESISTENCIA, INCLUYENDO MCR-1 Y MUTACIONES EN PMRAB. POR ULTIMO, ESTUDIOS DEL TRANSCRIPTOMA BACTERIANO (EN COLABORACION CON EL SUBPROYECTO III) PERMITIRAN COMPRENDER LOS MECANISMOS ADAPTATIVOS DE LAS BACTERIAS A LAS SEÑALES EXTRACELULARES QUE MODULAN LA RESISTENCIA A LA COLISTINA. DE ESTA MANERA SE PODRA EVALUAR EL POTENCIAL DE DISPERSION DE LA RESISTENCIA A LA COLISTINA, SE PODRAN IMPLEMENTAR MEDIDAS QUE MEJOREN LA SEGURIDAD ALIMENTARIA Y SE PRESERVARIA LA UTILIDAD DE LA COLISTINA COMO ANTIMICROBIANO DE ULTIMO RECURSO PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES EN HUMANOS. OLISTINA\SEGURIDAD ALIMENTARIA Y SALUD PÚBLICA\ZOONOSIS\ENTEROBACTERIAS\MCR-1 ANTIMICROBIANO DE ÚLTIMO RECURSO\RESISTENCIA