Descripción del proyecto
LA BRUCELOSIS ES UNA ENFERMEDAD CAUSADA POR BRUCELLA, UN GENERO DE BACTERIAS GRAMNEGATIVAS QUE INFECTAN AL HOMBRE Y DIVERSAS ESPECIES ANIMALES INCLUYENDO RUMIANTES, SUIDOS, CANIDOS, CAMELIDOS Y FAUNA SILVESTRE, LA INFECCION INDUCIDA POR B, ABORTUS Y B, MELITENSIS HA SIDO ERRADICADA EN LA MAYORIA DE LA UE PERO CONTINUA SIENDO UN PROBLEMA GRAVE EN ESPAÑA, PORTUGAL, ITALIA Y GRECIA, EN CAMBIO, LA INFECCION POR B, SUIS ESTA AUMENTANDO EN TODA LA UE, COMO CONSECUENCIA DE LOS CONTACTOS DEL PORCINO DOMESTICO CON LA FAUNA SILVESTRE Y DE LA ELEVADA PREVALENCIA DE ESTA INFECCION EN JABALIS Y LIEBRES, ADEMAS, TRAS EL ABANDONO GENERALIZADO DE LA VACUNA REV 1 EN OVINO, LA INFECCION POR B, OVIS ESTA AUMENTANDO TAMBIEN EN LA UE, LA ERRADICACION DE LA BRUCELOSIS DEPENDE ESENCIALMENTE DE LA CALIDAD DE LAS TECNICAS DIAGNOSTICAS USADAS Y DE LA EFICACIA DE LAS VACUNAS APLICADAS, LAS VACUNAS ATENUADAS CLASICAS B, ABORTUS S19 Y B, MELITENSIS REV 1 SON EFICACES EN BOVINO Y PEQUEÑOS RUMIANTES, RESPECTIVAMENTE, SIN EMBARGO, INDUCEN ANTICUERPOS FRENTE AL S-LPS, QUE INTERFIEREN CON EL DIAGNOSTICO Y LIMITAN GRAVEMENTE LA APLICACION DE LAS CAMPAÑAS DE ERRADICACION, PUESTO QUE NO EXISTEN VACUNAS FRENTE A B, SUIS EN PORCINO NI ALTERNATIVAS A LA VACUNA REV 1 EN OVINO PARA LA PROFILAXIS DE B, OVIS, EL PROYECTO TRATARA DE DESARROLLARLAS, LAS MODERNAS HERRAMIENTAS GENOMICAS Y POSTGENOMICAS NOS PERMITIRAN MODIFICAR GENETICAMENTE MOLECULAS DE LA MEMBRANA EXTERNA DE BRUCELLA QUE INDUCEN UN PATRON ALTERADO DE MOLECULAS ASOCIADAS AL PATOGENO, ESTO PODRIA CONTRIBUIR A SOLUCIONAR EL PROBLEMA DE LA REDUCIDA HABILIDAD DEL SISTEMA INMUNE PARA RECONOCER A ESTE PATOGENO Y, POR TANTO, FACILITAR LA INDUCCION DE RESPUESTAS PROTECTORAS DE NATURALEZA TH1, ESTA ESTRATEGIA SERIA COMPLEMENTADA A TRAVES DE LA IDENTIFICACION DE LAS MOLECULAS Y VIAS METABOLICAS NECESARIAS PARA LA MULTIPLICACION INTRACELULAR, FINALMENTE, PARA FACILITAR EL DIAGNOSTICO DIRECTO DE LA ENFERMEDAD Y LOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS, SE TRATARA DE MEJORAR EL AISLAMIENTO, IDENTIFICACION Y TIPADO DE LAS ESPECIES-BIOVARIEDADES INVOLUCRADAS, UN ESTUDIO BASADO EN MICROARRAYS QUE IDENTIFIQUEN LA EXPRESION GENICA DIFERENCIAL EN LA ADAPTACION A LA VIDA INTRACELULAR DE LAS CEPAS SALVAJES Y MUTADAS, JUNTO CON ESTUDIOS DE CRECIMIENTO BACTERIANO EN PRESENCIA DE DIFERENTES FUENTE DE CARBONO, NOS PERMITIRAN SELECCIONAR MEDIOS LIQUIDOS DE CRECIMIENTO OPTIMOS, LA COMBINACION DE ESTOS MEDIOS CON HERRAMIENTAS MOLECULARES DE TIPADO PERMITIRIA REDUCIR EL TIEMPO REQUERIDO PARA EL DIAGNOSTICO DIRECTO DE LA ENFERMEDAD, EN CONJUNTO, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS CONSISTIRIAN EN: I) IDENTIFICAR LOS GENES DE MOLECULAS DE MEMBRANA O DE RUTAS METABOLICAS RELEVANTES EN LA VIRULENCIA, INCLUYENDO LAS REGULADAS POR EL SISTEMA BVRR/BVRS, II) DESARROLLAR VACUNAS EFECTIVAS FRENTE A B, SUIS, INCLUYENDO SU MARCADO ANTIGENICO POTENCIAL PARA RESOLVER EL PROBLEMA DE LA DIFERENCIACION DE ANIMALES VACUNADOS E INFECTADOS, III) DESARROLLAR VACUNAS EFECTIVAS PARA B, OVIS, Y IV) DESARROLLAR UN MEDIO SELECTIVO LIQUIDO ASOCIADO A TECNICAS RAPIDAS DE TIPADO MOLECULAR, APLICABLE AL DIAGNOSTICO DIRECTO Y A LA IDENTIFICACION RAPIDA DE LAS DIFERENTES ESPECIES Y BIOVARIEDADES DE BRUCELLA, Brucella virulencia\B. ovis y B. suis vacunas modificadas ge