Descripción del proyecto
EL INTERES PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES IDENTIFICAR Y ENTENDER LA FUNCION DE LAS MOLECULAS DE ADHESION EN EL CONTROL DE LA PROLIFERACION CELULAR Y LA MORFOGENESIS DURANTE EL DESARROLLO DE UN ORGANISMO PARA ASEGURAR UNA FORMA Y TAMAÑO SIMILAR EN LOS INDIVIDUOS DE UNA MISMA ESPECIE, UTILIZANDO COMO SISTEMA MODELO EL DESARROLLO IMAGINAL DE DROSOPHILA MELANOGASTER, EMPEZAMOS ESTUDIANDO LA FUNCION DE DACHSOUS Y FAT, DOS PROTOCADERINAS CONSERVADAS EVOLUTIVAMENTE, ADEMAS DE SU FUNCION EN POLARIDAD PLANAR CELULAR (PPC) ESTUDIADA POR OTROS GRUPOS EN LA ULTIMA DECADA, NUESTRO TRABAJO HA REVELADO NUEVAS FUNCIONES DE ESTAS PROTEINAS DESDE ETAPAS TEMPRANAS DEL DESARROLLO EN LA FORMACION DE PATRON Y LA PROLIFERACION CELULAR MODULANDO EL RANGO DE ACCION Y LOS NIVELES DE ACTIVIDAD DE LAS PRINCIPALES VIAS DE SEÑALIZACION QUE INTERVIENEN EN ESTOS PROCESOS (TGF-BETA, WNT Y HEDGEHOG) SIN AFECTAR LA POLARIDAD APICO-BASAL DE LA CELULA, RECIENTEMENTE, NUESTRO TRABAJO HA MOSTRADO QUE DACHSOUS Y FAT REGULAN LA TRANSCRIPCION DE LOS PROTEOGLICANOS DALLY Y DALLY-LIKE PROPORCIONANDO NUEVAS CLAVES SOBRE EL MECANISMO POR EL CUAL ESTAS CADERINAS PUEDEN ALTERAR SIMULTANEAMENTE VARIAS VIAS DE SEÑALIZACION, PARA ENTENDER EL MECANISMO DE ACCION QUE SUBYACE EN ESTA NUEVA FUNCION HEMOS GENERADO MOSCAS TRANSGENICAS CON DIFERENTES FORMAS TRUNCADAS DE DACHSOUS QUE MUESTRAN QUE LA REGION CITOPLASMATICA ES NECESARIA Y SUFICIENTE PARA RESCATAR LAS ALTERACIONES OBSERVADAS EN LOS MUTANTES DACHSOUS, LA CARACTERIZACION DE DACHSOUS NOS HA LLEVADO A INICIAR ESTUDIOS GENETICOS Y MOLECULARES (DOBLE-HIBRIDO) PARA IDENTIFICAR LAS PROTEINAS QUE ESTARIAN INTERACCIONANDO CON ESTA REGION CITOPLASMATICA Y DE LAS QUE NO SE SABE NADA HASTA LA FECHA, PRETENDEMOS EXTENDER EL ESTUDIO A FAT PARA PODER PROPONER UN MECANISMO DE ACCION GENERAL, PARA IDENTIFICAR NUEVAS MOLECULAS DE ADHESION QUE MODULAN LA ACTIVIDAD DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION ANTES MENCIONADAS, HEMOS INICIADO UN NUEVO PROYECTO UTILIZANDO ¿MICROARRAYS¿ DE DNA, FINALMENTE, UN NUEVO OBJETIVO QUE NOS INTERESA ABORDAR ES LA FUNCION DE LAS PROTOCADERINAS EN RELACION CON LA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION SNAIL EN LA SEGREGACION INICIAL DE LAS CELULAS DEL EPITELIO EMBRIONARIO QUE DAN LUGAR A LOS DISCOS IMAGINALES DE LOS QUE SURGIRA LA CUTICULA ADULTA DURANTE LA METAMORFOSIS, Drosophila\protocaderinas\Dachsous\Fat\proliferación celular\formación de patrón\polaridad planar.