Descripción del proyecto
ESTE SUBPROYECTO SE CENTRA EN EL ANALISIS ESTRUCTURAL DE LOS SIDEROFOROS PRODUCIDOS POR LAS DOS SUBESPECIES DE PHOTOBACTERIUM DAMSELAE, CAUSANTES DE VIBRIOSIS Y PASTEURELOSIS EN PECES MARINOS DE INTERES EN ACUICULTURA. COMO FIN ULTIMO SE PRETENDE EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIBACTERIANOS Y VACUNAS BASADOS EN LOS MECANISMOS DE ASIMILACION DE HIERRO MEDIADOS POR SIDEROFOROS, QUE CONSTITUYEN UN IMPORTANTE FACTOR DE VIRULENCIA PARA ESTAS BACTERIAS. COMO OBJETIVOS CONCRETOS, SE PLANTEA, EN LA SUBSP DAMSELAE, EL AISLAMIENTO, IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DEL SIDEROFORO(S) QUE BIOSINTETIZA, CUYA ESTRUCTURA ES DESCONOCIDA HASTA EL MOMENTO. EN LA SUBSP PISCICIDA, UNA VEZ CARACTERIZADO EN UN PROYECTO ANTERIOR EL SIDEROFORO, LA PISCIBACTINA, E IDENTIFICADA SU PROTEINA RECEPTORA FRPA, SE PLANTEA LA PREPARACION DE DERIVADOS FUNCIONALIZADOS DE PISCIBACTINA Y SU CONJUGACION CON ANTIBIOTICOS CONOCIDOS (ESTRATEGIA DE LOS CABALLOS DE TROYA) Y CON PROTEINAS PORTADORAS PARA SER ENSAYADOS, RESPECTIVAMENTE, COMO ANTIBACTERIANOS Y VACUNAS CONTRA LA PASTEURELOSIS. PARA EL DISEÑO RACIONAL DE LOS DERIVADOS FUNCIONALIZADOS DE PISCIBACTINA ES NECESARIO DISPONER PREVIAMENTE DE UNA ESTRATEGIA QUIMICA SINTETICA ADECUADA Y CONOCER ADEMAS QUE POSICIONES EN SU ESTRUCTURA PUEDEN SER USADAS PARA SU FUNCIONALIZACION SIN AFECTAR LA QUELATACION DEL HIERRO NI EL RECONOCIMIENTO MOLECULAR POR FRPA. PARA ELLO, SE PROPONEN COMO OBJETIVOS CONCRETOS: (1) LA SINTESIS QUIMICA DE PISCIBACTINA Y (2) EL ANALISIS ESTRUCTURAL DE LA PROTEINA RECEPTORA FRPA, ASI COMO LA DE SU INTERACCION CON EL COMPLEJO PISCIBACTINA-FE(III). ADICIONALMENTE, LA PURIFICACION DE FRPA PARA REALIZAR LOS ANTERIORES ESTUDIOS ESTRUCTURALES NOS PERMITIRA LA UTILIZACION DE ESTA PROTEINA COMO POSIBLE ANTIGENO EN EL DESARROLLO DE NUEVAS VACUNAS CONTRA LA PASTEURELOSIS