SAF2016-80843-R
Financiado
ANALISIS DE MEDIADORES Y DIANAS TERAPEUTICAS IMPLICADAS EN ESTRES OXIDATIVO Y EN...
ANALISIS DE MEDIADORES Y DIANAS TERAPEUTICAS IMPLICADAS EN ESTRES OXIDATIVO Y EN LA RESPUESTA INMUNE INFLAMATORIA DURANTE EL REMODELADO VASCULAR PATOLOGICO
LA ATEROTROMBOSIS REPRESENTA UNA DE LAS PRIMERAS CAUSAS DE MUERTE EN EL MUNDO OCCIDENTAL. LAS COMPLICACIONES CLINICAS ESTAN ASOCIADAS A LA ROTURA DE LA PARED ARTERIAL, LA CAPA INTIMA EN LAS PLACAS ATEROSCLEROTICAS Y LA CAPA ADVENT...
LA ATEROTROMBOSIS REPRESENTA UNA DE LAS PRIMERAS CAUSAS DE MUERTE EN EL MUNDO OCCIDENTAL. LAS COMPLICACIONES CLINICAS ESTAN ASOCIADAS A LA ROTURA DE LA PARED ARTERIAL, LA CAPA INTIMA EN LAS PLACAS ATEROSCLEROTICAS Y LA CAPA ADVENTICIAL EN EL ANEURISMA AORTICO ABDOMINAL (AAA). EL ESTRES OXIDATIVO Y LA RESPUESTA IMMUNE INFLAMATORIA PARTICIPAN EN EL DESARROLLO DE ESTAS PATOLOGIAS. EN CAMBIO, EXISTE TODAVIA LA NECESIDAD DE IDENTIFICAR NUEVAS MOLECULAS QUE PUEDAN SER UTILES TANTO EN EL DIAGNOSTICO COMO EN EL PRONOSTICO Y TRATAMIENTO DE ESTOS PACIENTES.EL PRESENTE PROYECTO ES UN EJEMPLO DE INVESTIGACION TRASLACIONAL APLICADO A LA ATEROTROMBOSIS QUE INCLUYE:A) EL ANALISIS FUNCIONAL DE MOLECULAS IMPLICADAS EN EL INICIO Y RESOLUCION DE LA RESPUESTA IMMUNE INFLAMATORIA, ASI COMO EN EL ESTRES OXIDATIVO, MEDIANTE ABORDAJES PRE-CLINICOS EN MODELOS EXPERIMENTALES Y ESTUDIOS IN VITRO PARA CONOCER SU POTENCIALIDAD COMO DIANAS TERAPEUTICAS (DEL LABORATORIO A LA CLINICA).B) LA BUSQUEDA Y VALIDACION DE NUEVOS BIOMARCADORES DIAGNOSTICOS/PRONOSTICOS Y DE DIANAS TERAPEUTICAS (DE LA CLINICA AL LABORATORIO).LOS OBJETIVOS CONCRETOS DE ESTE PROYECTO SON:1.- PAPEL DE MEDIADORES INVOLUCRADOS EN EL INICIO Y RESOLUCION DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN AAA:LA RESPUESTA IMMUNE INFLAMATORIA ES UN MECANISMO COMPLEJO QUE IMPLICA MEDIADORES PRO- Y ANTI-INFLAMATORIOS, SEGUIDA DE UN PROGRAMA DE RESOLUCION. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE ESTOS PROCESOS NO ESTAN BIEN REGULADOS EN ENFERMEDADES CRONICAS COMO EL AAA Y QUE SU MODULACION PODRIAN PREVENIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD. REALIZAREMOS UN MODELO EXPERIMENTAL DE AAA, ASI COMO EXPERIMENTOS IN VITRO, DONDE EVALUAREMOS EL EFECTO DE LA MODULACION DE MEDIADORES PROINFLAMATORIOS O PRO-RESOLUTIVOS. ADEMAS, ANALIZAREMOS EL VALOR DIAGNOSTICO/PRONOSTICO DE LOS NIVELES CIRCULANTES DE ESTAS MOLECULAS EN PACIENTES CON AAA. 2.- EFECTO DEL ESTRES OXIDATIVO SOBRE LA FUNCIONALIDAD DE LAS LIPOPROTEINAS DE ALTA DENSIDAD (HDL) EN AAA.LAS HDLS POSEEN DIVERSAS FUNCIONES PROTECTORAS, QUE PUEDEN MODIFICARSE EN CONDICIONES PATOLOGICAS. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS HDLS PUEDEN OXIDARSE EN PACIENTES CON AAA DANDO LUGAR A HDLS DISFUNCIONALES. ANALIZAREMOS SI EL DESARROLLO Y PROGRESION DEL AAA HUMANO Y EXPERIMENTAL SE ASOCIA CON UN AUMENTO EN LA OXIDACION DE HDLS Y/O UNA DISMINUCION DE SU FUNCIONALIDAD. 3. IDENTIFICACION DE NUEVOS MECANISMOS Y MODIFICACIONES POSTTRANSDUCCIONALES EN MUESTRAS DE PACIENTES CON ATEROTROMBOSIS.LA DETECCION DE ATEROSCLEROSIS EN ESTADIOS INICIALES, ASI COMO LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN TANTO LA FORMACION COMO LA ROTURA DE PLACAS DE ATEROSCLEROSIS/AAA, SON DOS GRANDES RETOS EN EL ESTUDIO DE ESTAS ENFERMEDADES. SE ANALIZARAN POR PROTEOMICA LISADOS Y MEDIOS CONDICIONADOS DE TEJIDOS HUMANOS EN LOS ESTADIOS INICIALES (ESTRIAS LIPIDICAS) O FINALES (PLACAS ATEROSCLEROTICAS Y AAA) DEL REMODELADO VASCULAR PATOLOGICO. LA VALIDACION DE LOS CANDIDATOS IDENTIFICADOS EN GRANDES POBLACIONES DE PACIENTES CON PATOLOGIA SUBCLINICA CON SEGUIMIENTO NOS PERMITIRA EVALUAR SU POSIBLE USO COMO BIOMARCADORES DIAGNOSTICO Y/O PRONOSTICO, MIENTRAS QUE LOS ESTUDIOS FUNCIONALES NOS PERMITIRAN ANALIZAR SU POSIBLE PAPEL COMO DIANAS TERAPEUTICAS.LOS RESULTADOS DEL PROYECTO PUEDEN SER DE ALTO INTERES DADO QUE PRETENDEN ESTABLECER UNA RELACION ENTRE LOS PERFILES DE LAS MOLECULAS IMPLICADAS EN LA PATOLOGIA ATEROTROMBOTICA Y EL DIAGNOSTICO/PRONOSTICO Y TRATAMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD NEURISMA AORTICO ABDOMINAL-ATEROSCLEROS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
194K€
Líder del proyecto
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARI...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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