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CNS2023-144348

Financiado
Biología molecular y celular
LA CORTEZA CEREBRAL ESTA COMPUESTA POR NEURONAS GLUTAMATERGICAS Y GABAERGICAS, QUE SE PRODUCEN DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO EN DIFERENTES NICHOS TELENCEFALICOS A TRAVES DE UN PROCESO DENOMINADO NEUROGENESIS. LAS MODIFICACIONE... LA CORTEZA CEREBRAL ESTA COMPUESTA POR NEURONAS GLUTAMATERGICAS Y GABAERGICAS, QUE SE PRODUCEN DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO EN DIFERENTES NICHOS TELENCEFALICOS A TRAVES DE UN PROCESO DENOMINADO NEUROGENESIS. LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA REGULACION DE ESTE PROCESO AL CONTROLAR LA ACTIVIDAD DE LAS SECUENCIAS REGULADORAS DE GENES DE NEURODESARROLLO A TRAVES DE DIFERENTES MECANISMOS.CHD2 ES UN REMODELADOR DE CROMATINA CUYAS MUTACIONES EN HUMANOS SE HAN ASOCIADO CON DIFERENTES TRASTORNOS/MALFORMACIONES CEREBRALES, INCLUIDAS ENCEFALOPATIAS EPILEPTICAS, AUTISMO, RETRASO COGNITIVO, MICROCEFALIA, ETC. SI BIEN DIFERENTES ESTUDIOS ANALIZARON LAS ALTERACIONES CELULARES CON LA PERDIDA DE FUNCION DE CHD2 EN EL CEREBRO, PARTICULARMENT EN RATONES, SE SABE POCO SOBRE LAS VIAS GENETICAS Y LOS MECANISMOS EPIGENETICOS MEDIANTE LOS CUALES CONTROLA EL DESARROLLO DE LA CORTEZA. PARA ABORDAR ESTAS PREGUNTAS, HEMS GENERAMOS LINEAS DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS HUMANAS (IPSC) QUE PORTAN ALTERACIONES DE CHD2 HETEROCIGOTAS U HOMOCIGOTAS, IMITANDO ASI LA PERDIDA DE FUNCION DE CHD2 DESCRITA EN PACIENTES O CARECIENDO POR COMPLETO DE CUALQUIER ACTIVIDAD DE CHD2, RESPECTIVAMENTE. EN ESTA PROPUESTA, UTILIZAREMOS ESTAS LINEAS IPSC PARA GENERAR ORGANOIDES CEREBRALES HUMANOS (CULTIVOS DE MINICEREBROS 3D) QUE RECAPITULAN EL DESARROLLO DE LOS DOMINIOS TELENCEFALICOS DORSAL Y VENTRAL, Y CARACTERIZAN SUS OCUPACIONES CHD2 Y LAS ALTERACIONES GLOBALES EN LOS PERFILES EPIGENETICOS Y TRANSCRIPTOMICOS ASOCIADOS CON LA INTERRUPCION DE CHD2. ADEMAS, ABORDAREMOS COMO LA INACTIVACION DE CHD2 AFECTA ESPECIFICAMENTE EL ESTADO EPIGENETICO DE LAS DIFERENTES POBLACIONES DE PRECURSORES NEURONALES MEDIANTE EL ANALISIS DE SUS PERFILES DE ACCESIBILIDAD A LA CROMATINA A NIVEL DE UNA SOLA CELULA.POR LO TANTO, ESTE ESTUDIO CONTRIBUIRA SIGNIFICATIVAMENTE A COMPRENDER COMO CHD2 REGULA EL DESARROLLO DE LA CORTEZA EMBRIONARIA Y COMO LAS MUTACIONES EN ESTE GEN CONDUCEN AL AMPLIO ESPECTRO DE TRASTORNOS CEREBRALES OBSERVADOS EN LOS PACIENTES. DESARROLLO DE LA CORTEZA CEREBRAL\AUTISMO\EPILEPSIA\NEUROGENESIS\ORGANOIDES CEREBRALES\CHD2\REMODELADORES DE CROMATINA\EPIGENETICA ver más
01/01/2023
CSIC
200K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 200K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M