PID2019-110356RB-I00
Financiado
ALTERACIONES PROTEOSTATICAS TEMPRANAS EN LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER Y PARKINSON A NIVEL OLFATORIO: PAPEL DE GNPDA2 Y PITHD1 DURANTE EL PROCESO DE NEURODEGENERACION
LA DISFUNCION OLFATORIA APARECE DE MANERA TEMPRANA EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP), ESTUDIOS PREVIOS REALIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO A NIVEL DE BULBO OLFA...
LA DISFUNCION OLFATORIA APARECE DE MANERA TEMPRANA EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP), ESTUDIOS PREVIOS REALIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO A NIVEL DE BULBO OLFATORIO (BO), NOS HAN PERMITIDO IDENTIFICAR UN PERFIL DE EXPRESION DIFERENCIAL DE MEDIADORES PROTEICOS COMUNES EN EA Y EN EP RESPECTO A POBLACION CONTROL, NO RELACIONADOS PREVIAMENTE CON NEURODEGENERACION, EN CONCRETO, GNPDA2 (GLUCOSAMINE-6-PHOSPHATE ISOMERASE 2) SE HA ASOCIADO PREVIAMENTE CON OBESIDAD Y ESTA IMPLICADA EN EL CATABOLISMO DE LA N-ACETILGLUCOSAMINA MIENTRAS QUE LA FUNCION DE PITHD1 (PITH DOMAIN-CONTAINING PROTEIN 1) ES PRACTICAMENTE DESCONOCIDA, NUESTRO OBJETIVO ES ANALIZAR SU PAPEL EN LA HOMEOSTASIS NEURONAL TANTO A NIVEL INTRACELULAR COMO EXTRACELULAR, ASI COMO SU POSIBLE INTERACCION FUNCIONAL CON SUSTRATOS NEUROPATOLOGICOS MEDIANTE ESTUDIOS IN-VITRO SOBRE CULTIVOS NEURONALES PRIMARIOS, CELULAS PROCEDENTES DE BO Y CULTIVOS DE EPITELIO OLFATORIO (EO) HUMANO, PARA ELLO, UTILIZAREMOS ESTRATEGIAS DE SOBREEXPRESION/SILENCIAMIENTO, (FOSFO)PROTEOMICA Y ANALISIS DE PROXIMIDAD DEPENDIENTES DE BIOTINILACION, LA POSIBLE NEUROTOXICIDAD ASOCIADA A AMBAS DIANAS SE EVALUARA MEDIANTE ESTUDIOS IN-VIVO UTILIZANDO EL PEZ CEBRA, Y SE VALORARA SU POTENCIAL TERAPEUTICO/NEUROPROTECTOR MEDIANTE TRATAMIENTO POR VIA OLFATORIA EN MODELOS MURINOS DE EA (RATONES APP/PS1) Y DE EP (RATAS H,A53T ALPHA-SYN), JUNTO CON LAS MOLECULAS MENCIONADAS ANTERIORMENTE, HEMOS OBSERVADO UN DESAJUSTE PROTEOSTATICO EN PROCESOS COMO LA NEURITOGENESIS Y GUIA AXONAL TANTO EN EA COMO EN EP A NIVEL DE BO, DADO QUE LOS AXONES PRIMARIOS DE LAS NEURONAS DE PROYECCION DEL BO DAN LUGAR AL TRACTO OLFATORIO (TO) Y TENIENDO EN CUENTA LA INTERCONEXION FUNCIONAL DEL EJE EO-BO-TO, ANALIZAREMOS MEDIANTE PROTEOMICA CUANTITATIVA LOS PERFILES DE EXPRESION DE PROTEINAS DE TOS PROCEDENTES DE SUJETOS CONTROL Y DE SUJETOS CON EA Y EP EN DIFERENTES ESTADIOS NEUROPATOLOGICOS (N=25 CASOS/CONDICION) ASI COMO EOS DERIVADO DE PACIENTES SIN ALTERACIONES COGNITIVAS, CON DETERIORO COGNITIVO LEVE (DCL), EA Y EP (N=20 PACIENTES/CONDICION), DE CARA A ESTABLECER NUEVOS MECANISMOS ACCIONABLES QUE PERMITAN PREDECIR CLINICAMENTE EL DESARROLLO DE EA Y EP, POR ULTIMO, SE REALIZARAN ENSAYOS DE VALIDACION EN MUESTRAS DE SUERO PROCEDENTE DE SUJETOS CONTROL, CON EA Y CON EP, ASI COMO EN SUEROS PROCEDENTES DE PACIENTES CON TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS QUE CURSAN CON DIFERENTE SENSIBILIDAD A LA DISFUNCION OLFATORIA (N=1098) TANTO PARA LAS PROTEINAS SECRETABLES PROCEDENTES DEL ANALISIS DIFERENCIAL DE EOS COMO PARA GNPDA2 Y PITHD1, CON EL OBJETIVO DE EVALUAR EL POTENCIAL DIAGNOSTICO DEL PANEL DE PROTEINAS CARACTERIZADAS EN ESTE PROYECTO, EN DEFINITIVA, EL PROYECTO INNOLFACT ESPERA APORTAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y BIOMARCADORES A TRAVES DEL PROTEOTIPADO OLFATORIO DE LA EA Y LA EP, NEURODEGENERACION\ALZHEIMER\PARKINSON\OLFATO\PROTEOMICA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
109K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN PÚBLICA MIGUEL SERVET
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