Descripción del proyecto
EL COMERCIO DE GANADO FACILITA CADA VEZ MAS LA EXPOSICION DE ANIMALES A ENFERMEDADES GRAVES CAUSADAS POR VIRUS CUYO MATERIAL GENETICO ES ARN. PARA MINIMIZAR SU IMPACTO, EL CONTROL DE LA PROPAGACION DEL VIRUS ES DE SUMA IMPORTANCIA. ENTRE ESTE GRUPO DE VIRUS, LA PESTE DE PEQUEÑOS RUMIANTES (PPRV) ES UN PATOGENO DE RELEVANCIA ECONOMICA. LA PESTE DE LOS PEQUEÑOS RUMIANTES (PPR) ES UNA ENFERMEDAD VIRAL AGUDA QUE AFECTA A LOS PEQUEÑOS RUMIANTES, ALTAMENTE CONTAGIOSA Y UNO DE LOS PRINCIPALES OBSTACULOS PARA MEJORAR LA PRODUCTIVIDAD DE LOS MISMOS. EL VIRION DE PPRV CONTIENE DOS GLICOPROTEINAS INMUNOGENICAS INTEGRALES DE MEMBRANA, LA HEMAGLUTININA (H) Y LA PROTEINA DE FUSION (F). EN LA ACTUALIDAD, NO EXISTE UNA VACUNA MARCADOR QUE PERMITA LA DIFERENCIACION ENTRE ANIMALES INFECTADOS Y VACUNADOS CONTRA ESTE VIRUS. EN ESTA NUEVA LINEA DE INVESTIGACION SE PROPONE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS DE VACUNACION PARA EL CONTROL DE PPR. EN CONCRETO, NOS PROPONEMOS DESARROLLAR UNA NUEVA VACUNA MEDIANTE LA CONSTRUCCION DE VECTORES ADENOVIRALES HUMANOS DE SEROTIPO 5 RECOMBINANTES NO REPLICATIVOS (AD5), QUE EXPRESAN LAS PROTEINAS H Y F DE PPRV. PARA MEJORAR LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A ESTOS ANTIGENOS, SE UTILIZARA ADICIONALMENTE EL MISMO SISTEMA DE ADENOVIRUS CO-EXPRESANDO MOLECULAS CON UN POTENCIAL INMUNOESTIMULANTE CONOCIDO. POR LO TANTO, VAMOS A UTILIZAR IFN-I COMO TRATAMIENTO ANTIVIRAL (INMUNIDAD TEMPRANA) Y LA VACUNACION (INMUNIDAD DE LARGA DURACION), ASI COMO LOS RECEPTORES OX40 Y CD27 QUE ESTIMULAN LA SINTESIS DE CITOCINAS Y LA ACTIVACION CELULAR. UTILIZANDO UN MODELO MURINO, SE EVALUARA LA GENERACION DE LA RESPUESTA ESPECIFICA INDUCIDA POR EL ADENOVIRUS TANTO A NIVEL HUMORAL COMO CELULAR. DEBIDO A LA FALTA DE UN MODELO MURINO DE RELEVANCIA PARA LA INFECCION CON EL PPRV, VAMOS A EXPLORAR EL POTENCIAL DE PPRV PARA INFECTAR Y CAUSAR ENFERMEDAD EN RATONES C57BL6 DEFICIENTES EN EL RECEPTOR DE INTERFERON DE TIPO I (IFNAR (-/-)), SUSCEPTIBLES A UN NUMERO DE INFECCIONES VIRALES NO MURINAS. ESTO PODRIA SER UTILIZADO COMO UN MODELO PARA ESTUDIAR LOS NIVELES DE PROTECCION IN VIVO PRODUCIDOS POR LAS VACUNAS ADENOVIRALES PROPUESTAS. FINALMENTE, LA RESPUESTA INMUNE Y PROTECCION CONFERIDA POR LAS ESTRATEGIAS EXITOSAS DESARROLLADAS ANTERIORMENTE SE JUZGARA EN MODELOS DE INFECCION EXPERIMENTAL EN OVEJAS, EL HUESPED NATURAL DE PPRV. ACUNAS\PPRV\ADENOVIRUS