Descripción del proyecto
El presente Proyecto presenta los siguientes objetivos claramente definidos y diferenciados: Desarrollar una nueva y prometedora terapia antitumoral con actividad citotóxica y bloqueante del proceso metastásico, mediante la validación de la eficacia y seguridad de anticuerpos contra el receptor CCR7 humano en modelos animales preclínicos de cánceres epiteliales humanos, Desarrollar una nueva y prometedora terapia antitumoral con actividad antiangiogénica y antimetastásica, mediante la validación de la eficacia y seguridad de anticuerpos contra los factores solubles S100A4, S100A7 y S100P en modelos animales preclínicos de cánceres epiteliales humanos, Estudiar la viabilidad de una terapia combinada con anticuerpos dirigidos contra los factores solubles S100A4, S100A7, S100P y contra el receptor de superficie CCR7, Estudiar el mecanismo celular dependiente de la función de estas proteínas a nivel del compartimento tumoral,El proyecto tendrá una duración de 2 años y medio, comenzando en Julio de 2015 y se llevará a cabo 4 Hitos:Hito 1: Selección de modelos celulares con fenotipo agresivo/invasivo conocido en base a sus niveles de expresión y funcionalidad de CCR7, S100S4, S100S7 y S100P:Hito 2: Producción de anticuerpos monoclonales contra las proteínas S100A4,S100A7 y S100P,Hito 3: validación funcional in vitro de los anticuerpos contra S100A4,S100A7 , S100P y CCR7 en los modelos celulares seleccionados en el hito 1Hito 4: validación funcional in vivo de los anticuerpos contra S100A4,S100A7 , S100P y CCR7 en modelos murinos ortotópicos, subcutáneos y metástasis experimental derivados de las líneas seleccionadas en los hitos 1 y 3, Immunological & Medicinal Products (IMMED), En este proyecto participará en la validación funcional in vivo de los anticuerpos anti S100A4, S100A7, S100P y CCR7 en modelos murinos ortotópicos y subcutáneos de cáncer de páncreas, mama y otras indicaciones derivados de los modelos celulares seleccionados en los hitos 1,2 y 3, La Fundación de Investigación Biomédica del Hospital Universitario La Princesa (FIBHULP) es una entidad sin ánimo de lucroEl grupo de la Dra, Cecilia Muñoz, perteneciente al Hospital de la Princesa, participará en los hitos 1 y 3,Por último, LEITAT es un Centro Tecnológico, que tiene como objetivo colaborar con empresas e instituciones añadiendo valor tecnológico tanto a los productos como a los procesos, y centra su tarea en la investigación, el desarrollo y la innovación industrial (I+D+2i), La división biomédica del LEITAT participará en los 4 hitos propuestos, concretamente en las actividades,Con este proyecto se fomentará el conocimiento del mecanismo de acción celular por el cual S100A4, S100A7, S100P y CCR7 desempeñan sus funciones en el crecimiento del tumor de páncreas y mama, entre otros, y también proporcionará nuevos datos acerca de la eficacia de las estrategias terapéuticas dirigidas a bloquear S100A4, S100A7, S100P y CCR7 de forma aislada o conjunta, en la formación metastásica, Los anticuerpos monoclonales (mAbs) poseerían un perfil de toxicidad inferior al de la quimioterapia habitual, además de potenciar la efectividad en combinación con ésta, En resumen, la efectividad limitada de los tratamientos aprobados, así como las evidencias de sus resistencias y toxicidades, enfatizan la necesidad del desarrollo de nuevos mAbs terapéuticos, En este sentido un mAb, como el anti-CCR7 y los anti-S100A4, anti-S100A7 y anti-S100P que puedan combinarse al tratamiento con los mAbs ya existentes, podría mejorar la eficacia en los tratamientos de metástasis de tumores en mama o páncreas,