Descripción del proyecto
LA PRODUCCION ADECUADA DE HORMONAS ESTEROIDEAS POR LOS TEJIDOS ENDOCRINOS REGULA LA TRANSICION JUVENIL-ADULTO, UN PUNTO DE NO RETORNO QUE DETERMINA LA MADURACION SEXUAL, TANTO EN MAMIFEROS (PUBERTAD) COMO EN INSECTOS HOLOMETABOLICOS (METAMORFOSIS). LAS CONDICIONESNUTRICIONALES INFLUYEN EN EL CONTROL TEMPORAL DE ESTA TRANSICION, PERO LAS BASES CELULARES Y MOLECULARES SUBYACENTES A ESTE PROCESO ESTAN POBREMENTE DEFINIDAS. CURIOSAMENTE, LAS MUJERES SON MAS PROPENSAS A DESARROLLAR PUBERTAD PREMATURA QUE LOS HOMBRES, LO QUE SUGIERE QUE EXISTE UN DIMORFISMO SEXUAL MOLECULAR QUE ES UN DETERMINANTE CLAVE DE LAS DISPARIDADES RELACIONADAS CON EL SEXO EN EL INICIO DE LA PUBERTAD.DROSOPHILA MELANOGASTER SE HA CONVERTIDO EN UN SISTEMA MODELO PARA LA BIOLOGIA NEUROENDOCRINA, Y EN CONCRETO EN LA ELUCIDACION DE LOS MECANISMOS BASICOS QUE SUBYACEN A ESTA TRANSICION JUVENIL-ADULTO. ESTE PROYECTO SE DERIVA DE NUESTRO TRABAJO ANTERIOR Y, EN PARTICULAR, DE DOS CRIBAJES GENETICOS DE LINEAS TRANSGENICAS ARNI DISEÑADOS PARA LA IDENTIFICACION DE GENES NUEVOS INVOLUCRADOS EN LA SEÑALIZACION Y DETECCION DE LAS CONDICIONES NUTRICIONALES EN ANIMALES JUVENILES. EN EL PRIMER EXAMEN, HEMOS CARACTERIZADO UN NUEVO PUNTO DE CONTROL DE LA GRASA CORPORAL CONSTITUIDO POR LA APOLIPOPHORIN (APOLPP), EL PRINCIPAL TRANSPORTADOR CIRCULANTE DE LIPIDOS EN LOS INSECTOS Y PRODUCIDO POR LAS CELULAS GRASAS, Y LA SEMAFORINA1A (SEMA1A), UNA SEMAFORINA DE MEMBRANA, QUE EN ESTE CASO HEMOS CARACTERIZADO QUE ACTUA COMO UN SENSOR DE LIPIDOS EN LOS TEJIDOS ENDOCRINOS. EN EL MISMO EXAMEN, TAMBIEN IDENTIFICAMOS UPD2, UNA CITOQUINA QUE ACTUA COMO EFECTORA DE SEMA1A, Y QUE RECIENTEMENTE SE HA CARACTERIZADO QUE ACTUA COMO UNA SEÑAL DE SACIEDAD EN MOSCAS ADULTAS, ANALOGO AL PAPEL DE LA LEPTINA EN MAMIFEROS. CURIOSAMENTE, HEMOS ENCONTRADO QUE LA EXPRESION DE SEMA1A ES SEXUALMENTE DIMORFICA, LO QUE SUGIERE UN PAPEL PARA SEMA1A EN LA BASE MOLECULAR Y METABOLICA DE LAS DIFERENCIAS LIGADAS AL SEXO EN EL INICIO PUBERAL. ADEMAS, EN UN SEGUNDO CRIBAJE HEMOS IDENTIFICADO TRANSPORTADORES DE SOLUTOS QUE ACTUAN COMO SENSORES EN LOS TEJIDOS ENDOCRINOS PARA MICRONUTRIENTES PERIFERICOS/METABOLITOS PEQUEÑOS.EN ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION, PROPONEMOS UN PROGRAMA DE INVESTIGACION INTEGRAL CUYO OBJETIVO GLOBAL ES DELINEAR EL PAPEL DE LOS SENSORES DE LIPIDOS Y LOS TRANSPORTADORES DE SOLUTOS PARA MICRONUTRIENTES/METABOLITOS PEQUEÑOS EN EL CONTROL PRECISO DE LA TRANSICIONPUBERAL JUVENIL-ADULTO Y EL CONTROL DEL PESO CORPORAL. TAMBIEN ESPERAMOS DETERMINAR LAS DIFERENCIAS RELACIONADAS CON EL SEXO EN LA REPROGRAMACION CELULAR DE LAS CELULAS ENDOCRINAS, Y EN LOS PROGRAMAS METABOLICOS Y MOLECULARES SUBYACENTES NECESARIOS PARA LAMADURACION PUBERAL Y EL CRECIMIENTO DE LOS ORGANOS. DADO EL ALARMANTE INCREMENTO EN LOS INDICES DE OBESIDAD INFANTIL, COMPRENDER LA BASE MOLECULAR DE LAS DIFERENCIAS RELACIONADAS CON EL SEXO EN EL INICIO DE LA PUBERTAD PUEDE ALLANAR EL CAMINO PARA ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS MAS EFICIENTES Y ESPECIFICAS DE GENERO. BESIDAD\NUTRIENTES\TRANSPORTADOR DE GLICINA\SEMAFORINA1A\CELULAS ENDOCRINAS DE LA GLANDULA PROTOR\DROSOPHILA\METAMORFOSIS\PUBERTAD\METABOLISMO