BFU2014-51836-C2-2-R
Financiado
ALTERACIONES CEREBRALES INDUCIDAS POR LA DIETA: DIFERENCIAS SEXUALES Y MECANISMOS PROTECTORES DE LAS HORMONAS GONADALES Y LA TIBOLONA
LA REDUCCION DE LOS ESTROGENOS EN LA MUJER Y LOS ANDROGENOS EN EL HOMBRE, ES UN FACTOR QUE CONTRIBUYE AL DETERIORO INTELECTUAL CARACTERISTICO DEL ENVEJECIMIENTO, ASI COMO AL ADELANTO EN LA APARICION DE ALTERACIONES METABOLICAS Y N...
LA REDUCCION DE LOS ESTROGENOS EN LA MUJER Y LOS ANDROGENOS EN EL HOMBRE, ES UN FACTOR QUE CONTRIBUYE AL DETERIORO INTELECTUAL CARACTERISTICO DEL ENVEJECIMIENTO, ASI COMO AL ADELANTO EN LA APARICION DE ALTERACIONES METABOLICAS Y NEURODEGENERATIVAS, EL PROPIO ENVEJECIMIENTO Y LAS PATOLOGIAS METABOLICAS SON, EN SI MISMOS, FACTORES DE DESENCADENAMIENTO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, NUESTRO PROPOSITO GENERAL ES DETERMINAR LA INTERACCION ENTRE LA DIETA, EL SEXO Y LAS HORMONAS GONADALES Y CUAL ES LA REPERCUSION EN LAS ALTERACIONES GLIALES Y NEURONALES, LA NEUROINFLAMACION Y LOS DEFICITS COGNITIVOS, LA HIPOTESIS GENERAL ES QUE LOS MALOS HABITOS ALIMENTICIOS, SUPERPUESTOS AL DECLIVE NATURAL DE LOS ESTEROIDES SEXUALES DURANTE EL PROCESO DE SENESCENCIA, AUMENTAN DE MANERA SEXUALMENTE DIMORFICA LA SUSCEPTIBILIDAD PARA DESARROLLAR OBESIDAD Y ALTERACIONES COGNITIVAS,ESTE PROYECTO ESTA DISEÑADO PARA COMPROBAR LAS SIGUIENTES HIPOTESIS SUBSIDIARIAS: (I) LA DIETA RICA EN GRASA (HFD) INDUCE ALTERACIONES, ESPECIFICAS DE SEXO, EN LA INFLAMACION Y GLIOSIS EN EL HIPOTALAMO E HIPOCAMPO Y PRODUCE DEFICITS METABOLICOS Y COGNITIVOS EN RATONES DE FENOTIPO SILVESTRE; ADEMAS, ACELERA O AUMENTA EL DETERIORO COGNITIVO EN UN MODELO MURINO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD), (II) EL ESTRADIOL EN LAS HEMBRAS Y LA TESTOSTERONA EN LOS MACHOS EJERCEN ACCIONES PROTECTORAS CONTRA LA INFLAMACION/GLIOSIS INDUCIDA POR LA HFD, EN EL HIPOCAMPO Y EL HIPOTALAMO, MEJORANDO LA COGNICION Y EL CONTROL METABOLICO, (III) EL ACIDO PALMITICO, UN ACIDO GRASO LIBRE SATURADO, ALTERA DE FORMA SEXUALMENTE DIMORFICA EL METABOLISMO Y LA EXPRESION DE MOLECULAS INFLAMATORIAS Y FACTORES NEUROTROFICOS EN LOS ASTROCITOS, AUMENTANDO LA TOXICIDAD DE LA PROTEINA BETA AMILOIDE (ABETA), (IV) EL ACIDO PALMITICO AFECTA DE FORMA SEXUALMENTE ESPECIFICA A LAS NEURONAS, ALTERANDO EL PATRON DE RAMIFICACION DENDRITICA, LA CONECTIVIDAD SINAPTICA Y LA SUPERVIVENCIA NEURONAL; ADEMAS, AUMENTA LOS EFECTOS TOXICOS DE LA PROTEINA ABETA;, (V) EL ESTRADIOL Y LA TESTOSTERONA REDUCEN LOS EFECTOS TOXICOS DEL ACIDO PALMITICO Y DE LA PROTEINA ABETA; EN ASTROCITOS Y NEURONAS, (VI) EL EFECTO PROTECTOR DE LA TESTOSTERONA ESTA MEDIADO POR SU CONVERSION A ESTRADIOL, QUE SE UNE A LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS, (VII) LA TIBOLONA, UN ESTEROIDE SINTETICO USADO EN EL TRATAMIENTO DE LOS SINTOMAS DEL CLIMATERIO, IMITA LAS ACCIONES ANTI-INFLAMATORIAS Y PROTECTORAS DEL ESTRADIOL, EN CULTIVOS DE NEURONAS Y ASTROCITOS, TRATADOS CON ACIDO PALMITICO Y ABETA;, SIENDO, POR TANTO, UN POTENCIAL FARMACO NEUROPROTECTOR, (VIII) LA NEUROGENINA 3 (NGN3), FACTOR DE TRANSCRIPCION REGULADO POR ESTRADIOL EN LAS NEURONAS DEL HIPOCAMPO E HIPOTALAMO, PARTICIPA EN LAS ACCIONES NEUROPROTECTORAS IN VITRO DEL ESTRADIOL, LA TIBOLONA Y LA TESTOSTERONA, (IX) EL SILENCIAMIENTO DE LA NGN3 INCREMENTA LAS ALTERACIONES NEURALES Y METABOLICAS INDUCIDAS POR LA HFD Y POR TANTO LA NGN3 ES UNA POSIBLE DIANA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD, ASTROCITOS\COGNICIÓN\DIETA\DIFERENCIAS SEXUALES\ENVEJECIMIENTO\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ESTRADIOL\NEUROINFLAMACIÓN\NEUROGENINA3
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
242K€
Líder del proyecto
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA HOS...
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