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PID2021-126280OB-I00

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ACTIVACION DE CYB5R3 Y DE LA BIOSINTESIS DEL NAD+ COMO NUEVA ESTRATEGIA ANTIENVE...

ACTIVACION DE CYB5R3 Y DE LA BIOSINTESIS DEL NAD+ COMO NUEVA ESTRATEGIA ANTIENVEJECIMIENTO EL ENVEJECIMIENTO ES EL DETERIORO FUNCIONAL DEPENDIENTE DEL TIEMPO QUE SE CARACTERIZA POR UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A AMENAZAS ENDOGENAS Y EXOGENAS, SIENDO UN FACTOR DE RIESGO PARA MUCHAS ENFERMEDADES CRONICAS. ES NECESARIO DESARR... ver más

01/01/2021

UCO

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1414

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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Participantes

UCO

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1414

Presupuesto del proyecto 169K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL ENVEJECIMIENTO ES EL DETERIORO FUNCIONAL DEPENDIENTE DEL TIEMPO QUE SE CARACTERIZA POR UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A AMENAZAS ENDOGENAS Y EXOGENAS, SIENDO UN FACTOR DE RIESGO PARA MUCHAS ENFERMEDADES CRONICAS. ES NECESARIO DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA MEJORAR LA SALUD EN LA EDAD AVANZADA Y EVITAR UN AUMENTO DE LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES. LAS INTERVENCIONES ANTIENVEJECIMIENTO AUMENTAN LA LONGEVIDAD MEDIA Y/O MAXIMA, Y RETRASAN LA APARICION Y PROGRESION DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD. LA LONGEVIDAD DIFERENCIAL DE HOMBRES Y MUJERES DEMUESTRA LA EXISTENCIA DE DIMORFISMO SEXUAL, QUE DEBE CONSIDERARSE EN LAS ESTRATEGIAS ANTIENVEJECIMIENTO. LOS ULTIMOS AÑOS HAN SIDO TESTIGOS DE UN RESURGIMIENTO DEL INTERES POR EL NAD+ YA QUE SU MANTENIMIENTO ESTA RELACIONADO CON LA PREVENCION DE ENFERMEDADES METABOLICAS Y CON LA PROMOCION DEL ENVEJECIMIENTO SALUDABLE. EXISTE UN GRAN INTERES EN LAS TERAPIAS DIRIGIDAS A PRESERVAR EL NAD+ A TRAVES DE LA SUPLEMENTACION CON PRECURSORES BIOSINTETICOS COMO NICOTINAMIDA RIBOSIDO (NR). TAMBIEN SE HA PRESTADO INTERES A LA REDUCTASA CYB5R3 EN RELACION AL METABOLISMO Y EL ENVEJECIMIENTO. HEMOS DEMOSTRADO UN PAPEL DE CYB5R3 EN EL ENVEJECIMIENTO A TRAVES DE LA DISMINUCION DEL DAÑO OXIDATIVO, LA MODIFICACION EN LA COMPOSICION DE ACIDOS GRASOS, Y LA ESTIMULACION DE LA RESPIRACION. SU SOBREEXPRESION EN RATONES TRANSGENICOS MEJORA EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y DA LUGAR A UNA MAYOR SUPERVIVENCIA. SIN EMBARGO, ORGANOS COMO EL HIGADO Y EL RIÑON NO MUESTRAN UN AUMENTO DE CYB5R3, QUE SI SE SOBRE-EXPRESA EFICAZMENTE EN MUSCULO ESQUELETICO Y TEJIDO ADIPOSO. ASIMISMO, ESTOS MISMOS TEJIDOS SON LOS PRINCIPALES RESPONDEDORES A NR. PLANTEAMOS LA EXISTENCIA DE MECANISMOS COORDINADOS Y AUTONOMOS A NIVEL CELULAR Y MITOCONDRIAL EN EL MUSCULO ESQUELETICO Y LAS CELULAS ADIPOSAS QUE OPTIMIZAN EL METABOLISMO A TRAVES DE UNA MEJORIA EN LA RESPIRACION MITOCONDRIAL Y LA FLEXIBILIDAD METABOLICA, EVITANDO EL AUMENTO DE PESO, INHIBIENDO LAS VIAS DE SENESCENCIA E INFLAMACION Y MEJORANDO LA SALUD DE UNA MANERA DEPENDIENTE DEL SEXO. EL OBJETIVO GENERAL ES DILUCIDAR LA RESPUESTA PRIMARIA Y AUTONOMA DE LOS TEJIDOS METABOLICOS A LA ACTIVACION/INDUCCION DE CYB5R3, Y SU SINERGIA CON LA PRESERVACION DE NAD+ CON NR EN UN MODELO PRECLINICO TRASLACIONAL. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON: 1) EXPLICAR MECANISTICAMENTE LA SINERGIA ENTRE CYB5R3 Y NR EN LAS MITOCONDRIAS DEL MUSCULO ESQUELETICO Y DEL TEJIDO ADIPOSO UTILIZANDO MODELOS CELULARES; 2) ELUCIDAR LA RESPUESTA ESPECIFICA DE TEJIDO A LA SOBREEXPRESION DE CYB5R3 IN VIVO Y AL SUPLEMENTO DE NR EN RATONES ADULTOS Y VIEJOS CON LA AYUDA DE UN ENFOQUE -OMICO; 3) DEMOSTRAR LA VIABILIDAD DE UN ENFOQUE FARMACOLOGICO PARA LA REGULACION POSITIVA DE CYB5R3 Y EL SUPLEMENTO DE NR COMO MODELO PRECLINICO DE MAYOR POTENCIAL TRASLACIONAL. NUESTRO ABORDAJE SERA MULTIPLE: SE ESTUDIARAN LOS MECANISMOS EN LOS SISTEMAS CELULARES Y SE ANALIZARA LA RESPUESTA ESPECIFICA EN DOS DE LOS PRINCIPALES TEJIDOS METABOLICOS, EL MUSCULO ESQUELETICO Y EL TEJIDO ADIPOSO. FINALMENTE, SE INICIARA UNA INTERVENCION DIETETICA CON NR Y THII, UN ACTIVADOR FARMACOLOGICO DE CYB5R3, EN RATONES HEMBRA. NUESTRO PROYECTO PUEDE SENTAR LAS BASES PARA LA IDENTIFICACION DE ESTILOS DE VIDA SALUDABLES Y PATRONES NUTRICIONALES QUE ACTUEN SOBRE LOS SISTEMAS CELULARES Y MOLECULARES BASICOS QUE REGULAN EL ENVEJECIMIENTO PARA MANTENER ASI UN ESTADO OPTIMO DE SALUD EN AMBOS SEXOS. ESPERAMOS CONTRIBUCIONES IMPORTANTES A LA PRIORIDAD NO. 1 (SALUD). ITOCROMO B5 REDUCTASA\RIÑON\TEJIDO ADIPOSO\NICOTINAMIDA RIBOSIDO\NAD+\MUSCULO ESQUELETICO\AUTOFAGIA\MITOCONDRIA\LONGEVIDAD\HIGADO

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