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PID2021-126280OB-I00

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ACTIVACION DE CYB5R3 Y DE LA BIOSINTESIS DEL NAD+ COMO NUEVA ESTRATEGIA ANTIENVE...

ACTIVACION DE CYB5R3 Y DE LA BIOSINTESIS DEL NAD+ COMO NUEVA ESTRATEGIA ANTIENVEJECIMIENTO EL ENVEJECIMIENTO ES EL DETERIORO FUNCIONAL DEPENDIENTE DEL TIEMPO QUE SE CARACTERIZA POR UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A AMENAZAS ENDOGENAS Y EXOGENAS, SIENDO UN FACTOR DE RIESGO PARA MUCHAS ENFERMEDADES CRONICAS. ES NECESARIO DESARR... ver más

01/01/2021

UCO

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1410

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1410

Presupuesto del proyecto 169K€

Descripción del proyecto EL ENVEJECIMIENTO ES EL DETERIORO FUNCIONAL DEPENDIENTE DEL TIEMPO QUE SE CARACTERIZA POR UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A AMENAZAS ENDOGENAS Y EXOGENAS, SIENDO UN FACTOR DE RIESGO PARA MUCHAS ENFERMEDADES CRONICAS. ES NECESARIO DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA MEJORAR LA SALUD EN LA EDAD AVANZADA Y EVITAR UN AUMENTO DE LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES. LAS INTERVENCIONES ANTIENVEJECIMIENTO AUMENTAN LA LONGEVIDAD MEDIA Y/O MAXIMA, Y RETRASAN LA APARICION Y PROGRESION DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD. LA LONGEVIDAD DIFERENCIAL DE HOMBRES Y MUJERES DEMUESTRA LA EXISTENCIA DE DIMORFISMO SEXUAL, QUE DEBE CONSIDERARSE EN LAS ESTRATEGIAS ANTIENVEJECIMIENTO. LOS ULTIMOS AÑOS HAN SIDO TESTIGOS DE UN RESURGIMIENTO DEL INTERES POR EL NAD+ YA QUE SU MANTENIMIENTO ESTA RELACIONADO CON LA PREVENCION DE ENFERMEDADES METABOLICAS Y CON LA PROMOCION DEL ENVEJECIMIENTO SALUDABLE. EXISTE UN GRAN INTERES EN LAS TERAPIAS DIRIGIDAS A PRESERVAR EL NAD+ A TRAVES DE LA SUPLEMENTACION CON PRECURSORES BIOSINTETICOS COMO NICOTINAMIDA RIBOSIDO (NR). TAMBIEN SE HA PRESTADO INTERES A LA REDUCTASA CYB5R3 EN RELACION AL METABOLISMO Y EL ENVEJECIMIENTO. HEMOS DEMOSTRADO UN PAPEL DE CYB5R3 EN EL ENVEJECIMIENTO A TRAVES DE LA DISMINUCION DEL DAÑO OXIDATIVO, LA MODIFICACION EN LA COMPOSICION DE ACIDOS GRASOS, Y LA ESTIMULACION DE LA RESPIRACION. SU SOBREEXPRESION EN RATONES TRANSGENICOS MEJORA EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA Y DA LUGAR A UNA MAYOR SUPERVIVENCIA. SIN EMBARGO, ORGANOS COMO EL HIGADO Y EL RIÑON NO MUESTRAN UN AUMENTO DE CYB5R3, QUE SI SE SOBRE-EXPRESA EFICAZMENTE EN MUSCULO ESQUELETICO Y TEJIDO ADIPOSO. ASIMISMO, ESTOS MISMOS TEJIDOS SON LOS PRINCIPALES RESPONDEDORES A NR. PLANTEAMOS LA EXISTENCIA DE MECANISMOS COORDINADOS Y AUTONOMOS A NIVEL CELULAR Y MITOCONDRIAL EN EL MUSCULO ESQUELETICO Y LAS CELULAS ADIPOSAS QUE OPTIMIZAN EL METABOLISMO A TRAVES DE UNA MEJORIA EN LA RESPIRACION MITOCONDRIAL Y LA FLEXIBILIDAD METABOLICA, EVITANDO EL AUMENTO DE PESO, INHIBIENDO LAS VIAS DE SENESCENCIA E INFLAMACION Y MEJORANDO LA SALUD DE UNA MANERA DEPENDIENTE DEL SEXO. EL OBJETIVO GENERAL ES DILUCIDAR LA RESPUESTA PRIMARIA Y AUTONOMA DE LOS TEJIDOS METABOLICOS A LA ACTIVACION/INDUCCION DE CYB5R3, Y SU SINERGIA CON LA PRESERVACION DE NAD+ CON NR EN UN MODELO PRECLINICO TRASLACIONAL. LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON: 1) EXPLICAR MECANISTICAMENTE LA SINERGIA ENTRE CYB5R3 Y NR EN LAS MITOCONDRIAS DEL MUSCULO ESQUELETICO Y DEL TEJIDO ADIPOSO UTILIZANDO MODELOS CELULARES; 2) ELUCIDAR LA RESPUESTA ESPECIFICA DE TEJIDO A LA SOBREEXPRESION DE CYB5R3 IN VIVO Y AL SUPLEMENTO DE NR EN RATONES ADULTOS Y VIEJOS CON LA AYUDA DE UN ENFOQUE -OMICO; 3) DEMOSTRAR LA VIABILIDAD DE UN ENFOQUE FARMACOLOGICO PARA LA REGULACION POSITIVA DE CYB5R3 Y EL SUPLEMENTO DE NR COMO MODELO PRECLINICO DE MAYOR POTENCIAL TRASLACIONAL. NUESTRO ABORDAJE SERA MULTIPLE: SE ESTUDIARAN LOS MECANISMOS EN LOS SISTEMAS CELULARES Y SE ANALIZARA LA RESPUESTA ESPECIFICA EN DOS DE LOS PRINCIPALES TEJIDOS METABOLICOS, EL MUSCULO ESQUELETICO Y EL TEJIDO ADIPOSO. FINALMENTE, SE INICIARA UNA INTERVENCION DIETETICA CON NR Y THII, UN ACTIVADOR FARMACOLOGICO DE CYB5R3, EN RATONES HEMBRA. NUESTRO PROYECTO PUEDE SENTAR LAS BASES PARA LA IDENTIFICACION DE ESTILOS DE VIDA SALUDABLES Y PATRONES NUTRICIONALES QUE ACTUEN SOBRE LOS SISTEMAS CELULARES Y MOLECULARES BASICOS QUE REGULAN EL ENVEJECIMIENTO PARA MANTENER ASI UN ESTADO OPTIMO DE SALUD EN AMBOS SEXOS. ESPERAMOS CONTRIBUCIONES IMPORTANTES A LA PRIORIDAD NO. 1 (SALUD). ITOCROMO B5 REDUCTASA\RIÑON\TEJIDO ADIPOSO\NICOTINAMIDA RIBOSIDO\NAD+\MUSCULO ESQUELETICO\AUTOFAGIA\MITOCONDRIA\LONGEVIDAD\HIGADO

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