Descripción del proyecto
LAS CARACTERISTICAS UNICAS DE LOS EXOSOMAS DE MAMIFEROS, INCLUIDA LA MEMBRANA BICAPA A NANOESCALA, LA COMUNICACION NATURAL DE CELULA A CELULA, LA BIOCOMPATIBILIDAD, LA BUENA ESTABILIDAD ESTRUCTURAL Y LA BAJA TOXICIDAD E INMUNOGENICIDAD, HAN ABIERTO NUEVOS CAMINOS PARA LA DISTRIBUCION DE MOLECULAS BIOACTIVAS DE PROXIMA GENERACION. SIN EMBARGO, AUN EXISTEN DESAFIOS, COMO LA ESCALABILIDAD, EL COSTO/RENDIMIENTO, LA CARGA UTIL, LA ESPECIFICIDAD PARA LAS DIANAS Y EL RIESGO POTENCIAL DE INFECCION POR PATOGENOS ZOONOTICOS O HUMANOS. DADO QUE LAS CELULAS VEGETALES SECRETAN VESICULAS EXTRACELULARES (EVS), QUE SON BIOLOGICA Y MORFOLOGICAMENTE COMPARABLES A LAS EV DERIVADAS DE MAMIFEROS, EL USO POTENCIAL DE EVS DERIVADAS DE PLANTAS PARA TRANSPORTAR (POLI)FENOLES DIETETICOS Y ARN EXTRACELULARES (EXRNA) PARECE NOTABLEMENTE PLAUSIBLE. ADEMAS, LA PRODUCCION DE EVS DERIVADAS DE PLANTAS DIETETICAS (PDEVS) PODRIA AMPLIARSE MAS FACILMENTE QUE EN EL CASO DE OTRAS EVS. SIN EMBARGO, HAY POCA INFORMACION SOBRE LA BIOCOMPATIBILIDAD, BIODISTRIBUCION, ACTIVIDAD BIOLOGICA O EFECTOS TOXICOLOGICOS DE LAS PDEVS, QUE DEBEN EVALUARSE PARA CADA FUENTE ESPECIFICA DE EVS. NUESTRO OBJETIVO ES EVALUAR SI LAS PDEVS (PROVENIENTES DE LOS TALLOS DE BROCOLI) MEJORAN LA BIODISPONIBILIDAD TISULAR Y LA EFICACIA DE LOS (POLI)FENOLES IN VIVO, CUANDO SE ADMINISTRAN POR VIA SISTEMICA Y ORAL, Y SI EJERCEN ALGUN EFECTO BIOLOGICO O TOXICOLOGICO. ADEMAS, EN ESTA PROPUESTA SE EVALUARA LA POSIBILIDAD DE QUE LAS PDEVS ESTEN PRESENTES EN EL CONJUNTO DE EXOSOMAS PRESENTES EN LA CIRCULACION HUMANA, A TRAVES DE UN ESTUDIO PILOTO QUE INVOLUCRA UNA SUPLEMENTACION DIETETICA EN VOLUNTARIOS SANOS.USANDO METODOLOGIAS DE VANGUARDIA, ASI COMO DIVERSOS MODELOS BIOLOGICOS, OBTENDREMOS DATOS ORIGINALES SOBRE: (I) LA EFICACIA DE CARGA DE (POLI)FENOLES Y EXRNAS DIETETICOS EN PDEVS DE TALLO DE BROCOLI Y SU RESISTENCIA A LAS CONDICIONES DEL TRACTO GASTROINTESTINAL; (II) ABSORCION Y ACCION BIOLOGICA DE PDEVS DE TALLO DE BROCOLI EXPUESTOS A ORGANOIDES Y CELULAS INTESTINALES Y HEPATICAS; (III) LA BIODISTRIBUCION TISULAR Y LOS EFECTOS BIOLOGICOS DE EVS FUNCIONALES INGERIDAS POR VIA ORAL (TRANSPORTE DE (POLI)FENOLES DIETETICOS O EXARN); (IV) PRESENCIA POTENCIAL DE PDEVS DENTRO DE LA COLECCION DE EXOSOMAS HUMANOS QUE SE ENCUENTRAN PRESENTES EN CIRCULACION DESPUES DE UNA INGESTION DIETETICA; Y (V) EL POSIBLE USO DEL CONTENIDO DE LAS PDEVS PRESENTES EN LA CIRCULACION DE LOS MAMIFEROS COMO BIOMARCADORES DE INGESTION DIETETICA. LOS ASPECTOS INNOVADORES DE ESTA PROPUESTA INCLUYEN: (A) OPTIMIZAR LA INCORPORACION DE (POLI)FENOLES Y EXRNA DIETETICOS EN EVS DERIVADAS DEL BROCOLI, (B) EVALUAR SI LAS EVS DERIVADAS DEL BROCOLI CAUSAN EFECTOS TOXICOLOGICOS Y (C) CONFIRMAR SI LOS PDEV DIETETICOS PUEDEN DETECTARSE EN LA CIRCULACION HUMANA.TENIENDO EN CUENTA LO ANTERIOR, EL USO DE EVS COMO VEHICULOS EFICIENTES DE (POLI)FENOLES, NO INMUNOGENICOS, RENTABLES Y ECOLOGICOS REPRESENTARIA UNA ALTERNATIVA INNOVADORA A LOS SISTEMAS ACTUALES DE ADMINISTRACION DE FARMACOS/MOLECULAS BIOACTIVAS. ADEMAS, EL USO DE SUBPRODUCTOS AGRICOLAS PARA LA OBTENCION DE NANOVESICULAS PROMUEVE UNA BIOECONOMIA CIRCULAR Y PODRIA MEJORAR LA RENTABILIDAD DE LA INDUSTRIA ALIMENTARIA ESPAÑOLA (ESPAÑA ES EL PRIMER PRODUCTOR EUROPEO DE BROCOLI). POLIFENOLES\TOXICOLOGIA\BROCOLI\BIODISTRIBUCION\MIRNAS\DIETA\VESICULAS EXTRACELULARES\EXOSOMAS