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AGL2016-79113-R

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VESICULAS DE MEMBRANA EXTERNA DE MICROBIOTA Y PROBIOTICOS GRAM-NEGATIVOS COMO AG...

VESICULAS DE MEMBRANA EXTERNA DE MICROBIOTA Y PROBIOTICOS GRAM-NEGATIVOS COMO AGENTES MODULARES DE LA BARRERA INTESTINAL Y LA RESPUESTA INMUNITARIA EL ESTUDIO PROPUESTO SE ENMARCA DENTRO DE UNA TEMATICA MUY ACTUAL ENCAMINADA A DILUCIDAR LAS COMPLEJAS INTERACCIONES ENTRE EL HUESPED Y LA MICROBIOTA INTESTINAL. LA INFLUENCIA DE LA MICROBIOTA EN EL ESTADO DE SALUD ESTA AMPLIAMENT... ver más

01/01/2016

151K€

Presupuesto del proyecto: 151K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 151K€

Descripción del proyecto EL ESTUDIO PROPUESTO SE ENMARCA DENTRO DE UNA TEMATICA MUY ACTUAL ENCAMINADA A DILUCIDAR LAS COMPLEJAS INTERACCIONES ENTRE EL HUESPED Y LA MICROBIOTA INTESTINAL. LA INFLUENCIA DE LA MICROBIOTA EN EL ESTADO DE SALUD ESTA AMPLIAMENTE DEMOSTRADA. DE LA INTENSA INVESTIGACION SOBRE LA MICROBIOTA SE EMPIEZAN A VISLUMBRAR CIERTOS PATRONES MICROBIANOS (DISBIOSIS) ASOCIADOS AL DESARROLLO DE DIVERSAS PATOLOGIAS. UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA DIRIGIDA A MODULAR LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA ES LA ADMINISTRACION DE PROBIOTICOS. ESTA TERAPIA ES EN ESENCIA UN INTENTO DE APROVECHAR LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA MICROBIOTA COMENSAL. EL ECOSISTEMA INTESTINAL SE CARACTERIZA POR INTERACCIONES DINAMICAS Y RECIPROCAS ENTRE LA MICROBIOTA, EL EPITELIO Y EL SISTEMA INMUNITARIO. ESTE PROCESO REQUIERE DE ELABORADOS MECANISMOS REGULADORES QUE ASEGUREN LA SIMBIOSIS Y EVITEN RESPUESTAS ABERRANTES. SE CONOCEN MUCHAS DE LAS RESPUESTAS INDUCIDAS POR LA MICROBIOTA A NIVEL INTESTINAL, SIN EMBARGO LOS FACTORES MICROBIANOS QUE MEDIAN ESTOS EFECTOS NO SON DEL TODO CONOCIDOS. EN ESTE CONTEXTO, LOS FACTORES SECRETADOS POR LA MICROBIOTA TIENEN UN PAPEL CLAVE POR SU CAPACIDAD DE DIFUNDIR A TRAVES DE LA CAPA DE MUCINA Y ACCEDER A LAS CELULAS DE LA MUCOSA INTESTINAL.LAS BACTERIAS LIBERAN VESICULAS EXTRACELULARES COMO MECANISMO DE COMUNICACION CON EL ENTORNO. ESTAS VESICULAS REPRESENTAN UN MECANISMO DE SECRECION DE PROTEINAS Y OTROS COMPUESTOS ACTIVOS EN UN AMBIENTE PROTEGIDO. PERMITEN ADEMAS LA INTERACCION A DISTANCIA CON OTRAS CELULAS EVITANDO EL CONTACTO INTERCELULAR DIRECTO. POR ELLO, LAS VESICULAS DE MICROBIOTA SE VISLUMBRAN COMO AGENTES IMPORTANTES EN LOS PROCESOS DE SEÑALIZACION EN LA MUCOSA INTESTINAL, SI BIEN LAS PUBLICACIONES EN ESTA AREA SON AUN MUY ESCASAS. LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO VAN ORIENTADOS EN ESTA DIRECCION Y PRETENDEN DEMOSTRAR EL ROL DE LAS VESICULAS DE MICROBIOTA COMO EFECTORES CLAVE EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS INTESTINAL. RESULTADOS OBTENIDOS POR NUESTRO GRUPO EN EL DESARROLLO DEL PROYECTO ANTERIOR EVIDENCIAN LA INTERNALIZACION DE LAS VESICULAS DE MEMBRANA EXTERNA (OMVS) DE CEPAS DE E. COLI COMENSALES Y PROBIOTICAS EN LINEAS DE EPITELIO INTESTINAL Y SU CAPACIDAD DE INDUCIR LA EXPRESION DE VARIAS CITOQUINAS Y MEDIADORES QUE REFUERZAN LA BARRERA INTESTINAL EN DIFERENTES MODELOS IN VITRO Y EX VIVO. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS AMPLIAR EL ESTUDIO DE LAS OMVS DE ESTAS CEPAS EN RELACION A SU CAPACIDAD DE MODULAR LA RESPUESTA DE CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO FRENTE A ESTIMULOS INFLAMATORIOS EN DIVERSOS MODELOS CELULARES, ASI COMO EN EL MODELO MURINO DE COLITIS INDUCIDA POR SULFATO DE DEXTRANO. ADEMAS, PLANTEAMOS LLEVAR A CABO APROXIMACIONES DE TIPO TRANSCRIPTOMICO PARA IDENTIFICAR A NIVEL GLOBAL LOS CAMBIOS DE EXPRESION GENICA MEDIADOS POR ESTAS VESICULAS EN CELULAS DENDRITICAS. ESTAS CELULAS TIENEN UN PAPEL RELEVANTE EN EL RECONOCIMIENTO BACTERIANO Y EN LA INDUCCION DE LA RESPUESTA REGULADORA ADECUADA. PLANTEAMOS TAMBIEN ANALIZAR LA ACTIVACION DE RECEPTORES CITOSOLICOS POR LAS OMVS INTERNALIZADAS, ASI COMO LOS CAMBIOS PROMOVIDOS POR ESTAS EN LA EXPRESION DE MIRNAS MODULADORES DE LA HOMOESTASIS INTESTINAL. ESTE ESTUDIO CONTRIBUIRA AL CONOCIMIENTO A NIVEL MOLECULAR DE LOS MECANISMOS DE INTERACCION MICROBIOTA HUESPED EN EL INTESTINO, Y EN CONSECUENCIA APORTARA INFORMACION RELEVANTE PARA LA MEJORA DE LA SALUD Y DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN LA MICROBIOTA Y SUS FACTORES SECRETADOS. ICROBIOTA INTESTINAL\INFLAMACIÓN INTESTINAL\MICRORNAS\HOMEOSTASIS INTESTINAL\VESÍCULAS DE MEMBRANA\PROBIÓTICOS

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