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SAF2012-36271

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VALORACION DE LOS NUEVOS AGONISTAS DE RECEPTORES OPIOIDES DE TIPO ¿DISEASE-SPECI...

VALORACION DE LOS NUEVOS AGONISTAS DE RECEPTORES OPIOIDES DE TIPO ¿DISEASE-SPECIFIC¿ COMO INHIBIDORES PERIFERICOS DEL DOLOR NEOPLASICO EXPERIMENTAL. EL EQUIPO DIRIGIDO POR EL DR. C. STEIN (LA CHARITE, BERLIN) ES UNA DE LAS REFERENCIAS INTERNACIONALES EN EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE LOS OPIACEOS A NIVEL PERIFERICO POR LA DESCRIPCION DE ASPECTOS MOLECULARES Y FUNCIONALES EXPERIM... ver más

01/01/2012

UNIOVI

53K€

Presupuesto del proyecto: 53K€

Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 789

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 789

Presupuesto del proyecto 53K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL EQUIPO DIRIGIDO POR EL DR. C. STEIN (LA CHARITE, BERLIN) ES UNA DE LAS REFERENCIAS INTERNACIONALES EN EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE LOS OPIACEOS A NIVEL PERIFERICO POR LA DESCRIPCION DE ASPECTOS MOLECULARES Y FUNCIONALES EXPERIMENTALES, ASI COMO DE DATOS CLINICOS. PARTIENDO DE LAS MODIFICACIONES CONFORMACIONALES QUE PUEDEN PRESENTAR AGONISTAS Y RECEPTORES OPIOIDES EN FUNCION DEL ENTORNO FISICO-QUIMICO EN QUE SE ENCUENTREN, ESTE EQUIPO HA DISEÑADO UNA NUEVA FAMILIA DE AGONISTAS OPIOIDES DERIVADOS DEL FENTANILO QUE MUESTRAN UNA AFINIDAD PREFERENTE POR LOS RECEPTORES OPIOIDES EXPUESTOS AL MEDIO ACIDO, DE LOS CUALES EL PRIMER REPRESENTANTE ES EL FLUOROFENTANILO. EL MAYOR INTERES DE ESTA PROPIEDAD DE FARMACOS DISEASE-SPECIFIC RESIDE EN LA ACIDEZ QUE PRESENTAN MUCHOS ENTORNOS DE LESION TISULAR, COMO EL INFLAMATORIO, HACIENDO POSIBLE QUE ESTOS FARMACOS PUEDAN ESTIMULAR RECEPTORES OPIOIDES CASI EXCLUSIVAMENTE A NIVEL DEL TEJIDO LESIONADO. ESTA PROPIEDAD DEBERIA DISMINUIR DE UN MODO DRASTICO LOS EFECTOS ADVERSOS MEDIADOS POR RECEPTORES OPIOIDES EXPRESADOS EN TEJIDOS SANOS, BIEN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SEDACION O DEPENDENCIA) O DE LA PERIFERIA (ESTREÑIMIENTO). LA EFICACIA DE ESTA NUEVA FAMILIA DE AGONISTAS EN SITUACION DE INFLAMACION ESTA SIENDO ACTUALMENTE ENSAYADA EN LOS LABORATORIOS DE BERLIN.EN ESTE PROYECTO SE PROPONE UNA COLABORACION DE ESTE EQUIPO Y NUESTRO GRUPO DE FARMACOLOGIA DE LA UNIVERSIDAD DE OVIEDO, QUE HA ESTUDIADO PREVIAMENTE EL EFECTO ANALGESICO DERIVADO DEL ESTIMULO DE RECEPTORES OPIOIDES PERIFERICOS EN EL DOLOR NEOPLASICO EXPERIMENTAL. RESULTA DE ESPECIAL INTERES, EN ESTE CONTEXTO DE FARMACOS DE ACCION DEPENDIENTE DEL PH, EL HECHO DE QUE EN EL ENTORNO DE LOS TUMORES OSEOS SE GENERA UN MEDIO ACIDO QUE PODRIA FACILITAR LA ACCION DE FARMACOS COMO EL FLUOROFENTANILO. SE PROPONE, POR TANTO, MEDIR LA EFICACIA ANALGESICA DE LA ADMINISTRACION DE FLUOROFENTANILO EN TRES MODELOS DE DOLOR NEOPLASICO EXPERIMENTAL EN RATONES. SE VALORARA SU ACCION ANTIHIPERALGESICA Y ANTIALODINICA, LA PARTICIPACION DE LOS DIFERENTES SUBTIPOS DE RECEPTORES OPIOIDES ASI COMO SU POSIBLE INTERACCION SINERGICA CON OTROS ANALGESICOS DE ACCION PERIFERICA. EN PARALELO, SE INTENTARA DETECTAR LA EXISTENCIA DE POSIBLES EFECTOS ADVERSOS CENTRALES Y PERIFERICOS PRODUCIDOS POR ESTE FARMACO EN RATONES. MEDIANTE ENSAYOS IN VITRO SE MEDIRAN LOS CAMBIOS QUE SE PUEDAN PRODUCIR EN LA UNION DEL FARMACO-RECEPTOR OPIOIDE EN PRESENCIA DE CELULAS TUMORALES ASI COMO EL EFECTO DE ESTE FARMACO SOBRE LA EXPRESION DE MARCADORES ESPINALES DE NOCICEPCION O EN LAS CONCENTRACIONES DE QUIMIOCINAS HIPERALGESICAS RELACIONADOS CON EL DESARROLLO DE TUMORES OSEOS. UN ULTIMO ASPECTO PROPUESTO INCIDE EN EL DOLOR QUE PUEDE DERIVARSE DEL TRATAMIENTO ANTINEOPLASICO, COMO ES EL CASO DE LA NEUROPATIA PROVOCADA POR TAXOL, UN ANTITUMORAL DE AMPLIO USO. CON ELLO SE PRETENDE AMPLIAR LA VISION DE LA POTENCIALIDAD DE ESTE NUEVO GRUPO DE FARMACOS EN EL CONTEXTO DEL DOLOR EN LAS PATOLOGIAS NEOPLASICAS.

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