Descripción del proyecto
EL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA HUMANA ESTA GENERANDO UN IMPORTANTE IMPACTO SOCIAL, MEDICO Y ECONOMICO DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS, COMO LA OSTEOPOROSIS. LA MOVILIDAD REDUCIDA Y LAS FRACTURAS SE ENCUENTRAN ENTRE LOS SINDROMES GERIATRICOS MAS COMUNES. DE HECHO, TODAVIA EXISTE LA NECESIDAD DE NUEVOS FARMACOS ANTIRRESORTIVOS QUE CAREZCAN DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LAS TERAPIAS EXISTENTES (COMO LA OSTEONECROSIS DE LA MANDIBULA Y LAS FRACTURAS ATIPICAS DE FEMUR); QUE TENGAN EFICACIA PROBADA DURANTE MAS DE 5 AÑOS DE TRATAMIENTO; Y TENGAN EFECTOS MAS SOSTENIDOS SOBRE LA FORMACION OSEA.EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR (BFU2017-82421-P), IDENTIFICAMOS LA RELACION CAUSAL ENTRE EL AUMENTO DE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL, EL ESTRES OXIDATIVO Y LA HOMEOSTASIS OSEA. ADEMAS, DEMOSTRAMOS QUE EL TRATAMIENTO CON UN ACTIVADOR DE NRF2 (DIMETILFUMARATO) PREVIENE LA OSTEOPOROSIS INDUCIDA POR OVARIECTOMIA. LOS DATOS NO PUBLICADOS DE NUESTRO LABORATORIO DEMUESTRAN UN PAPEL CENTRAL DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO C5A EN LA PATOGENESIS DE LA OSTEOPOROSIS. IDENTIFICAMOS QUE C5A ACTUA FUERTEMENTE COMO UN QUIMIOTACTICO PARA LOS MONOCITOS, PROMOVIENDO LA EXTRAVASACION Y EL RECLUTAMIENTO DE MONOCITOS EN LAS SUPERFICIES OSEAS. ADEMAS, DEMOSTRAMOS QUE LA INHIBICION DE C5AR IN VIVO PREVINO LA INDUCCION DEL FENOTIPO OSTEOPOROTICO EN RATONES.EN CONSECUENCIA, PROPONEMOS QUE LOS INHIBIDORES DE C5AR SERIAN POTENTES FARMACOS TERAPEUTICOS PARA PREVENIR LA OSTEOPOROSIS INDUCIDA POR LA EDAD O LA MENOPAUSIA. CURIOSAMENTE, UNO DE ESOS INHIBIDORES DE C5AR (AVACOPAN) CARECE DE EFECTOS SECUNDARIOS IMPORTANTES EN LOS SERES HUMANOS, Y SU EFICACIA EN EL TRATAMIENTO DE LA VASCULITIS ASOCIADA A ANCA RESULTO EN SU CONSIDERACION PARA LA APROBACION DE LA FDA. POR LO TANTO, LA REUTILIZACION DE INHIBIDORES DE C5AR PARA EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS DEBERIA PLANTEAR POCAS CONTRAINDICACIONES.EN CONSECUENCIA, NUESTRO PROYECTO PROPONE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1) VALIDAR DEFINITIVAMENTE LAS OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS DE LOS INHIBIDORES DE C5AR PARA PREVENIR LA OSTEOPENIA EN MODELOS DE PERDIDA OSEA DEPENDIENTE DE LA EDAD, INDUCIDA POR QUIMIOTERAPIA Y HORMONALMENTE INDUCIDA.2) DETERMINAR EL MOMENTO OPTIMO DE ADMINISTRACION DESPUES DEL INICIO DE LA OSTEOPOROSIS.3) DETERMINAR LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LOS INHIBIDORES DE C5AR PREVIENEN LA OSTEOPOROSIS4) REALIZAR PROCEDIMIENTOS CLAVE PARA LA TRANSFERENCIA DE INHIBIDORES DE C5AR A LA INDUSTRIA FARMACEUTICA.SE CARECE COMPLETAMENTE DE INFORMACION PREVIA SOBRE UN POSIBLE EFECTO TERAPEUTICO DE LOS INHIBIDORES DE C5AR PARA LAS PATOLOGIAS OSEAS. POR LO TANTO, LOS DATOS QUE YA RECOPILAMOS, Y QUE GENERAREMOS EN EL PRESENTE PROYECTO, REUNIRIAN SUFICIENTE INFORMACION (RTL5-6) PARA PERSEGUIR LOS DERECHOS DE REUTILIZACION DE LOS INHIBIDORES DE C5AR PARA LA OSTEOPOROSIS. LA REUTILIZACION DE LOS INHIBIDORES DE C5AR PARA LA OSTEOPOROSIS SERIA, POR LO TANTO, PATENTABLE MEDIANTE REIVINDICACION DE NUEVO METODO DE TRATAMIENTO (MOT), SUPERANDO LOS RECHAZOS DE OBVIEDAD DE LAS AGENCIAS DE PATENTES. EL NUEVO METODO DE TRATAMIENTO (MOT) DE LOS INHIBIDORES DE C5AR PARA LA OSTEOPOROSIS CREARIA NUEVOS MERCADOS, PROTEGIDOS POR LA NUEVA PATENTE MOT. LOS TITULARES DE ANTIGUAS PATENTES DE INHIBIDORES DE C5AR (CHEMOCENTRYX Y VIFOR PHARMA) PODRIAN ESTAR MAS DISPUESTOS A REALIZAR LICENCIAS CRUZADAS O SIMPLEMENTE ADQUIRIR LOS DERECHOS DE ESTA NUEVA PATENTE MOT QUE PUEDE PROPORCIONAR UN NUEVO MERCADO PARA LOS MEDICAMENTOS O AMPLIAR EL PERIODO DE EXCLUSIVIDAD. STEOPOROSIS\PATENTE\TERAPIA\HUESO COMPLEMENTO