Descripción del proyecto
EN LA CELULA, EL PLEGAMIENTO NATIVO DE LAS PROTEINAS DETERMINA SU FUNCION BIOLOGICA, POR CONSIGUIENTE, EL PLEGAMIENTO EN CONFORMACIONES ANOMALAS CAUSA IMPORTANTES PROBLEMAS EN PROCESOS CELULARES ESENCIALES, EN MUCHOS CASOS, EL ENSAMBLAJE EN AGREGADOS CITOTOXICOS MEDIA ESTE EFECTO PERJUDICIAL, ASI, LA DEPOSICION DE PROTEINAS ESTA ASOCIADA A MAS DE 40 ENFERMEDADES HUMANAS QUE VAN DESDE LA DEMENCIA HASTA LA DIABETES, EN ESTAS ENFERMEDADES, LAS PROTEINAS SE AUTO-ENSAMBLAN EN ESTRUCTURAS SUPRA-MOLECULARES ALTAMENTE ORDENADAS Y RICAS EN HOJA-β, CONOCIDAS COMO FIBRAS AMILOIDES, NO OBSTANTE, LA AGREGACION EN CONFORMACIONES AMILOIDES NO ESTA RESTRINGIDA A PROTEINAS RELACIONADAS CON ENFERMEDADES Y PARECE SER UNA PROPIEDAD GENERICA DE LOS POLIPEPTIDOS TANTO EN CELULAS EUCARIOTAS COMO EN PROCARIOTAS, ESTA OBSERVACION TIENE IMPORTANTES CONSECUENCIAS EN BIOLOGIA, PRIMERO, IMPLICA QUE, PUESTO QUE PLEGAMIENTO Y AGREGACION COMPITEN EN LA CELULA, EL HECHO DE EVITAR LA AGREGACION DE PROTEINAS DEBERIA ACTUAR COMO UN IMPORTANTE MECANISMO SELECTIVO DURANTE LA EVOLUCION PROTEICA, SEGUNDO, SUGIERE QUE EL RANGO DE ENFERMEDADES GENETICAS HUMANAS, QUE EN ULTIMA INSTANCIA PUEDEN ORIGINARSE POR LA CONVERSION DE PROTEINAS SOLUBLES A AGREGADOS TOXICOS, PODRIA SER MUCHO MAS AMPLIO DE LO QUE CREEMOS, TERCERO, INDICA LA POSIBILIDAD DE QUE LOS ORGANISMOS PUEDAN UTILIZAR ESTRUCTURAS AMILOIDES PARA PROPOSITOS FUNCIONALES; SIENDO UN EJEMPLO PARADIGMATICO CIERTOS PRIONES, QUE UTILIZAN LA CONFORMACION AMILOIDE PARA AUTO-PERPETUARSE, CREANDO MEMORIAS MOLECULARES,EN ESTE PROYECTO SE COMBINARAN ESTUDIOS ¿IN SILICO¿, ¿IN VITRO¿, CELULARES, TRANSCRIPTOMICOS Y PROTEOMICOS CON LA INTENCION DE AGLUTINAR NUEVA INFORMACION SOBRE LOS PRINCIPIOS FUNDAMENTALES QUE DIRIGEN LA FORMACION DE ESTRUCTURAS AMILOIDES TANTO TOXICAS COMO FUNCIONALES Y DE ELUCIDAR LOS EFECTOS QUE ESTAS ESPECIES CONFORMACIONALES PRODUCEN EN EL ENTORNO CELULAR, MAS ESPECIFICAMENTE, NUESTRO OBJETIVO ES EL DE DESCUBRIR Y CARACTERIZAR NUEVAS PROTEINAS RELACIONADAS CON ENFERMEDADES CONFORMACIONALES ASI COMO NUEVAS PROTEINAS CON CARACTER PRION, OBTENER NUEVA INFORMACION DE LA RELACION ENTRE AGREGACION DE PROTEINAS Y EVOLUCION, Y IDENTIFICAR PROTEINAS Y COMPUESTOS QUIMICOS CAPACES DE REGULAR LA AGREGACION DE PROTEINAS EN EL ENTORNO CELULAR Y DESCUBRIR DETERMINANTES ESTRUCTURALES DE LA INFECTIVIDAD PRIONICA,