PCI2021-122084-2B
Financiado
TUMOR IMMUNE MICROENVIRONMENT (TIME) TARGETED THERAPY IN PEDIATRIC BRAIN CANCER
CON UNA SUPERVIVENCIA A 2 AÑOS INFERIOR AL 20%, EL GLIOMA DIFUSO INTRINSECO DE TRONCO (DIPG POR SUS SIGLAS EN INGLES) ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE INFANTIL NO ACCIDENTAL. A PESAR DE LOS AVANCES EN LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, EL...
CON UNA SUPERVIVENCIA A 2 AÑOS INFERIOR AL 20%, EL GLIOMA DIFUSO INTRINSECO DE TRONCO (DIPG POR SUS SIGLAS EN INGLES) ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE INFANTIL NO ACCIDENTAL. A PESAR DE LOS AVANCES EN LOS TRATAMIENTOS ACTUALES, EL PRONOSTICO PARA LOS NIÑOS CON DIPG SIGUE SIENDO MUY DESFAVORABLE. DESDE LA APROBACION DE T-VEC PARA EL MELANOMA POR LA FDA, LOS ADENOVIRUS ONCOLITICOS SE HAN POSTULADO COMO UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PROMETEDORA PARA LOS TUMORES CEREBRALES. UN ENSAYO CLINICO DE FASE I / II DIRIGIDO POR NUESTRO EQUIPO MUESTRA QUE LA ADMINISTRACION INTRATUMORAL DEL ADENOVIRUS DELTA-24-RGD (DNX-2401 EN LA CLINICA) DESTRUYE DE MANERA EFICIENTE LAS CELULAS TUMORALES INFECTADAS LOGRANDO RESPUESTAS COMPLETAS EN UN SUBCONJUNTO DE PACIENTES ADULTOS CON GLIOMA. A PESAR DE QUE DNX-2401 AUMENTA EL RECLUTAMIENTO DE CELULAS T EN EL TUMOR, GENERALMENTE ESTAS SE VUELVEN INACTIVAS DEBIDO AL MICROAMBIENTE TUMORAL SUPRESOR, EVIDENCIANDO LA URGENTE NECESIDAD DE MEJORAR ESTA ESTRATEGIA PARA GENERAR RESPUESTAS INMUNES MAS EFECTIVAS. POR ELLO, EN ESTA PROPUESTA, EMPLEAREMOS DELTA-24-RGD A MODO DE PLATAFORMA PARA ACTIVAR A LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (APC) COMO MICROGLIA, MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE, ADEMAS DE LOS EFECTOS ANTITUMORALES DE DELTA-24-RGD, LA ACTIVACION DE RECEPTORES CO-ESTIMULADORES EN EL MICROAMBIENTE INMUNE TUMORAL (TUMOR IMMUNE MICROENVIRONMENT, TIME) MEJORARA LA PRESENTACION DE ANTIGENOS TUMORALES, LO QUE DARA COMO RESULTADO UNA INFILTRACION DE CELULAS T MAS EFICIENTE Y UNA RESPUESTA ANTI-TUMORAL MAS FUERTE Y PERMANENTE EN EL TIEMPO. PARA ELLO, GENERAREMOS UN NUEVO VIRUS DELTA-24-RGD QUE CONTENGA UN LIGANDO CO-ESTIMULADOR Y CARACTERIZAREMOS AMPLIAMENTE SU MECANISMO DE ACCION EN MODELOS PRECLINICOS UNICOS, INMUNOCOMPETENTES Y ORTOTOPICOS DE DIPG. ADEMAS, CARACTERIZAREMOS MEDIANTE SCRNASEQ EL TIME, UN CAMPO QUE HA SIDO POCO ESTUDIADO EN EL CONTEXTO DE LOS TUMORES CEREBRALES PEDIATRICOS, Y QUE PUEDE DESVELAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS POTENCIALES PARA SEGUIR DESARROLLANDO TRATAMIENTOS ADICIONALES. CREEMOS FIRMEMENTE QUE LOS DATOS OBTENIDOS DE ESTA PROPUESTA PROPORCIONARAN UN GRAN AVANCE TRASLACIONAL EN EL TRATAMIENTO DE ESTOS TUMORES LETALES Y ABRIRAN LA PUERTA A UN FUTURO ENSAYO CLINICO INNOVADOR. UMORES CEREBRALES PEDIATRICOS\MICROAMBIENTE TUMORAL\INMUNOTERAPIA\VIRUS ONCOLITICOS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
161K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE NAVARRA
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores
850
Total investigadores
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