Descripción del proyecto
EXISTE LA NECESIDAD DE BUSCAR NUEVOS COMPUESTOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION OCULAR ASOCIADA AL GLAUCOMA DEBIDO A QUE NUMEROSOS PACIENTES SUFREN DE INCOMPATIBILIDADES O DE EFECTOS SECUNDARIOS QUE DESACONSEJAN EL EMPLEO DE LOS FARMACOS ACTUALMENTE DISPONIBLES EN EL MERCADO, DESDE HACE MAS DE 10 AÑOS VENIMOS ESTUDIANDO Y PROPONIENDO A LA MELATONINA Y SUS DERIVADOS COMO AGENTES EFICACES PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD, EN ESPECIAL COMO AGENTES HIPOTENSORES, A LO LARGO DE ESTOS AÑOS HEMOS TRATADO DE CARACTERIZAR LOS EFECTOS A CORTO Y A LARGO PLAZO DE LOS COMPUESTOS MELATONINERGICOS ASI COMO DIVERSOS ASPECTOS RELACIONADOS CON LA SOLUBILIDAD DE ESTAS MOLECULAS, ESTE HECHO HA ANIMADO A ALGUNOS OFTALMOLOGOS A EMPLEAR ESTAS MOLECULAS PARA INDUCIR HIPOTENSION OCULAR EN DIVERSAS SITUACIONES CLINICAS, USANDO COMO JUSTIFICACION ALGUNO DE NUESTROS TRABAJOS, ESTE ULTIMO HECHO SIRVE DE ESTIMULO PARA DAR UN PASO MAS Y TRATAR DE ABORDAR NUEVOS RETOS DENTRO DE LA HIPOTESIS DE QUE LOS COMPUESTOS MELATONINERGICOS SON FARMACOS CON PROPIEDADES HIPOTENSORAS MUY RECOMENDABLES EN EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA, PARTIENDO DE ESTA IDEA, Y AMPLIANDO LA LINEA DE INVESTIGACION DESARROLLADA EN PROYECTOS ANTERIORES, LOS OBJETIVOS DEL PRESENTE PROYECTO SON LOS SIGUIENTES:1,- MEJORAR LA ADMINISTRACION DE LOS COMPUESTOS MELATONINERGICOS PARA QUE SU EFECTO SEA MAS MARCADO Y DURADERO, LA NUEVA ESTRATEGIA SE BASARA EN EL EMPLEO DE NUCLEOTIDOS PARA MEJORAR LA APLICACION TOPICA OCULAR DE LA MELATONINA Y DERIVADOS PARA EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA, IGUALMENTE EMPLEAREMOS LENTES DE CONTACTO COMO DISPOSITIVOS DE LIBERACION CONTROLADA PARA LA MELATONINA Y DERIVADOS,2,- CARACTERIZAR MOLECULARMENTE EL RECEPTOR MT3 TANTO EN SU ESTRUCTURA COMO EN LOS MECANISMOS QUE PRESENTA DE REGULACION DE OTROS GENES, EL CONOCIMIENTO DEL RECEPTOR MT3, ESPECIALMENTE REPRESENTATIVO COMO DIANA PARA BAJAR LA PIO SERA FUNDAMENTAL A LA HORA DEL DISEÑO DE NUEVOS FARMACOS, SE PROCEDERA A CLONAR EL RECEPTOR O ALTERNATIVAMENTE ESTUDIAR SI ESTE NO ES UN HETEROMERO FORMADO POR OTROS, IGUALMENTE SE ESTUDIARA LA REGULACION DE LOS EFECTOS AL LARGO PLAZO INVESTIGANDO DETERMINADOS GRUPOS DE MIRNA,3,- ESTUDIAR LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO EN UN MODELO DE GLAUCOMA, INVESTIGAREMOS LA PROGRESION/FRENO DE LA PATOLOGIA SIN LA NECESIDAD DE SACRIFICAR A LOS ANIMALES, LOS EXPERIMENTOS DE LOS PUNTOS 1 Y 2 PERMITIRAN ABORDAR UN ESTUDIO EN EL QUE DE UNA MANERA FIABLE SE PUEDA COMPROBAR LA BONDAD DE LOS COMPUESTOS MELATONINERGICOS,LOS RESULTADOS ESPERADOS SON:A) CONSEGUIR UNA ENTRADA MEJOR DE LOS COMPUESTOS MELATONINERGICOS Y POR CONSIGUIENTE UN REAJUSTE DE LAS DOSIS QUE PERMITA CON MENOS CANTIDAD OBTENER UN BUEN EFECTO, ADEMAS REDUCIR EL NUMERO DE VECES QUE SE TENGA QUE ADMINISTRAR LOS COMPUESTOS A PODER SER LIBERADOS DE FORMA CONTROLADA POR LENTES DE CONTACTO,B) CONOCER LA ESTRUCTURA MOLECULAR DEL RECEPTOR MT3, BIEN PORQUE SEA DIFERENTE O POR SER UNA COMBINACION DE VARIAS SUBUNIDADES DE OTROS RECEPTORES YA EXISTENTES DE MELATONINA, ESTO AYUDARA A DISEÑAR MEJORES COMPUESTOS, MAS SEGUROS Y EFICACES,C) CONOCER EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL EL RECEPTOR MT3 EJERCE SUS EFECTOS A LARGO PLAZO, LA PARTICIPACION DE MIRNA PERMITIRA ABORDAR UNA TERAPIA COMBINADA ESTIMULADO EL RECEPTOR MELATONINERGICO Y MODULANDO LA ACTIVIDAD DE LOS MIRNA,D) TODO TENDRA SU SENTIDO CUANDO SE VERIFIQUE EN UN MODELO DE GLAUCOMA, CON EL RATON DBA/2J, QUE HEMOS VENIDO CARACTERIZANDO DURANTE EL PROYECTO QUE EN BREVE FINALIZA, ADMINISTRACIÓN OCULAR\ ANALOGOS DE MELATONINA\ GLAUCOMA\ LENTES DE CONTACTO\ MELATONINA\ MICRORNA\ NUCLEOTIDOS\ PRESIÓN INTRAOCULAR\ RECEPTORES DE MELATONINA