PID2019-109762RB-I00
Financiado
TRANSICIONES FENOTIPICAS DE LAS CELULAS DE SCHWANN DURANTE EL DESARROLLO DE LA MIELINA, LA REGENERACION NERVIOSA Y LAS NEUROPATIAS PERIFERICAS DESMILEINIZANTES HEREDITARIAS
LAS ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO SUPONEN UN PROBLEMA DE SALUD Y UNA CARGA SOCIOECONOMICA IMPORTANTE EN LOS PAISES DESARROLLADOS, LAS LESIONES TRAUMATICAS (CADA VEZ MAS FRECUENTES POR ACCIDENTES DE TRANSITO), LAS E...
LAS ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO SUPONEN UN PROBLEMA DE SALUD Y UNA CARGA SOCIOECONOMICA IMPORTANTE EN LOS PAISES DESARROLLADOS, LAS LESIONES TRAUMATICAS (CADA VEZ MAS FRECUENTES POR ACCIDENTES DE TRANSITO), LAS ENFERMEDADES METABOLICAS Y LOS TRASTORNOS GENETICOS SE ENCUENTRAN ENTRE LAS CAUSAS MAS COMUNES DE DAÑO A LOS NERVIOS PERIFERICOS, LA DEBILIDAD, LA DISCAPACIDAD FUNCIONAL Y EL DOLOR NEUROPATICO ASOCIADOS TIENEN UN IMPACTO SIGNIFICATIVO EN EL CONSUMO FARMACEUTICO Y EL ABSENTISMO LABORAL, PARA DISMINUIR EL IMPACTO Y LAS CONSECUENCIAS FATALES DE ESTAS PATOLOGIAS RESULTA FUNDAMENTAL COMPRENDER LOS MECANISMOS QUE RIGEN EL DESARROLLO DE LOS NERVIOS PERIFERICOS, SU REGENERACION DESPUES DE UNA LESION Y QUE ES LO QUE FALLA EN LAS NEUROPATIAS PERIFERICAS DESMIELINIZANTES HEREDITARIAS, EL DESARROLLO Y LA REGENERACION DE LA CAPA DE MIELINA DEPENDE DE LA TRANSICION DE LAS CELULAS DE SCHWANN DESDE UN FENOTIPO INMADURO O REPARADOR HACIA UNA CELULA DE SCHWANN COMPLETAMENTE DIFERENCIADA, ESTA TRANSICION FENOTIPICA DEPENDE DEL AMPC, DE HECHO ESTA BIEN ESTABLECIDO QUE LAS CELULAS DE SCHWANN RESPONDEN AL AUMENTO DE ESTE SEGUNDO MENSAJERO DETENIENDO SU PROLIFERACION Y EXPRESANDO PROTEINAS DE MIELINA, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE ESTE INCREMENTO DE AMPC FAVORECE LA ACUMULACION DE LA HISTONA DESACETILASA DE CLASE IIA (HDAC) 4 EN EL NUCLEO DE LAS CELULAS DE SCHWANN, DONDE SE UNE AL PROMOTOR Y BLOQUEA LA EXPRESION DE C-JUN, UN REGULADOR NEGATIVO DE LA MIELINIZACION, USANDO RATONES KNOCKOUT CONDICIONALES HEMOS VISTO QUE HDAC4 JUNTO CON LA HDAC5 IN VIVO CONTRIBUYEN DE FORMA REDUNDANTE A ACTIVAR EL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL DE LA MIELINIZACION Y EL DESARROLLO DE LA VAINA DE MIELINA, EN ESTE PROYECTO PLANEAMOS EXPLORAR SI OTROS MIEMBROS DE ESTA FAMILIA DE HDACS Y/O EL CO-REPRESOR ASOCIADO NCOR1 TAMBIEN REGULAN EL DESARROLLO Y EL MANTENIMIENTO DE LA MIELINA, ADEMAS INTENTAREMOS IDENTIFICAR NUEVOS GENES IMPLICADOS EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS DE SCHWANN Y LA FORMACION DE LA CAPA DE MIELINA APLICANDO LA TECNOLOGIA DE SECUENCIACION DE EXOMAS (WES), EN FAMILIAS AFECTADAS DE NEUROPATIAS PERIFERICAS DESMIELINIZANTES HEREDITARIAS, FINALMENTE, EXPLORAREMOS EL PAPEL DE ESTAS PROTEINAS EN LA REGENERACION Y REMIELINIZACION DE LOS NERVIOS PERIFERICOS DESPUES DE LA LESION, ESPERAMOS QUE EL CONOCIMIENTO DERIVADO DE ESTE PROYECTO CONTRIBUYA A ESTABLECER LAS BASES PARA EL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE ESTIMULEN LA REGENERACION NERVIOSA DESPUES DE UNA LESION Y MEJOREN LA MIELINIZACION EN PACIENTES CON NEUROPATIAS PERIFERICAS DESMIELINIZANTES HEREDITARIAS, DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DE SCHWANN\DESARROLLO DE LA MIELINA\REGENERACION NERVIOSA\REMIELINIZACION\NEUROPATIAS DESMILEINIZANTES
ver más
Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
144K€
Líder del proyecto
Fundación de la Comunitat Valenciana para la...
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
