Descripción del proyecto
EL DESARROLLO EMBRIONARIO DE ANIMALES GRANDES TIENDE A SER MAS LARGO QUE EN ANIMALES PEQUEÑOS, POR EJEMPLO, EL PERIODO DE GESTACION HUMANO ES DE NUEVE MESES MIENTRAS QUE EL DEL RATON ES DE VEINTE DIAS, SIN EMBARGO, EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL DIFERENTES ANIMALES MUESTRAN DISTINTOS TIEMPOS DE DESARROLLO ESTA AUN POR COMPRENDER, EN ESTE ESTUDIO, ABORDAREMOS ESTA PREGUNTA FUNDAMENTAL EN BIOLOGIA MEDIANTE EL USO DE TECNICAS PUNTERAS DE DIFERENCIACION IN VITRO Y MEDICIONES CUANTITATIVAS,EN ESTE ESTUDIO USAREMOS EL RELOJ DE SEGMENTACION COMO SISTEMA MODELO DE LOS DIFERENTES TIEMPOS DE DESARROLLO ENTRE ANIMALES, EL RELOJ DE SEGMENTACION REGULA LA FORMACION DE LOS SEGMENTOS CORPORALES DURANTE EL DESARROLLO EMBRIOLOGICO TEMPRANO A BASE DE LA EXPRESION OSCILATORIA DE DETERMINADOS GENES, NUESTRO LABORATORIO, CONSIGUIO RECIENTEMENTE RECAPITULAR TALES OSCILACIONES EN ORGANOIDES DERIVADOS A PARTIR DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES, TANTO DE HUMANO COMO DE RATON, REMARCABLEMENTE, EL PERIODO DE OSCILACION MEDIDO EN ORGANOIDES HUMANOS ES DE CINCO HORAS, MIENTRAS QUE EN ORGANOIDES DE RATON ES DE DOS HORAS, EL HECHO DE QUE LA DIFERENCIA TEMPORAL SE MANTIENE EN CONDICIONES CONTROLADAS DE CULTIVO IN VITRO INDICA QUE SE DEBE MUY PROBABLEMENTE A PROCESOS AUTONOMOS DE LAS CELULAS, CON EL FIN DE ENCONTRAR QUE CAUSA LA DIFERENCIA ENTRE LOS DISTINTOS PERIODOS DE OSCILACION ENTRE ESPECIES, PRIMERO INTERCAMBIAMOS LAS SECUENCIAS DEL LOCUS HES7, GEN CENTRAL DEL RELOJ DE SEGMENTACION, DEL GENOMA HUMANO Y DEL RATON, SIN EMBARGO, ESTE INTERCAMBIO NO PRODUJO NINGUNA ALTERACION EN EL PERIODO DE OSCILACION, POR ESTA RAZON, AHORA CREEMOS QUE EL ENTORNO CELULAR QUE AFECTA LAS VELOCIDADES DE REACCION BIOQUIMICAS DE HES7 DIFIERE DEL HUMANO AL RATON, NUESTRA HIPOTESIS ACTUAL ES QUE LA VELOCIDAD DE DEGRADACION Y/O RETRASOS EN EL MECANISMO OSCILATORIO DE HES7 SON MAS LENTOS EN CELULAS HUMANAS QUE EN CELULAS DE RATON, CONLLEVANDO A UN PERIODO MAS LARGO EN EL RELOJ DE SEGMENTACION HUMANA, DE HECHO, NUESTROS EXPERIMENTOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE LA VELOCIDAD DE DEGRADACION DE HES7 ES MAS LENTA EN CELULAS HUMANAS, EN EL PROYECTO BIOTIME, MEDIREMOS ADEMAS OTROS PARAMETROS BIOQUIMICOS DETERMINANTES EN LA LONGITUD DEL PERIODO DE OSCILACION COMO LOS TIEMPOS DE TRANSCRIPCION, TRADUCCION, ESCISION DEL INTRON Y REPRESION DE HES7, SEGUIDAMENTE, INVESTIGAREMOS MAS A FONDO EL MECANISMO SUBYACENTE POR EL CUAL LAS CELULAS HUMANAS MUESTRAN REACCIONES BIOQUIMICAS MAS LENTAS MIDIENDO LA TASA DE TRANSPORTE INTRACELULAR Y EL METABOLISMO BASAL DE LAS CELULAS HUMANAS Y DE RATON, PARALELAMENTE, COMPROBAREMOS SI NUESTROS HALLAZGOS EN LOS TIEMPOS MAS LENTOS DE REACCION DE HES7 EN CELULAS HUMANAS SON GENERALIZABLES A OTROS GENES, OTRAS ESPECIES E INCLUSO OTROS PROCESOS DE DESARROLLO,ESTE ESTUDIO REVELARA QUE DETERMINA EL TIEMPO DE DESARROLLO PARA EL CASO CONCRETO DEL RELOJ DE SEGMENTACION, UN PRINCIPIO FUNDAMENTAL EN LA BIOLOGIA DEL DESARROLLO, Y PROPORCIONARA INFORMACION SOBRE ASPECTOS DETERMINANTES EN LA DIVERSIDAD ENTRE ESPECIES, ADEMAS, COMPRENDER LA CAUSA DE LA DIFERENCIA DE TIEMPOS DE DESARROLLO ENTRE ESPECIES ABRE LAS PUERTAS A LA MANIPULACION DE TALES TIEMPOS, TAL MANIPULACION PODRA AYUDAR A PRODUCIR ORGANOIDES HUMANOS MAS RAPIDAMENTE Y CREAR QUIMERAS CON ESPECIFICOS ORGANOS DE OTRAS ESPECIES, BIOLOGÍA DEL DESARROLLO\BIOLOGÍA CUANTITATIVA\CÉLULAS MADRE\ORGANOIDES\TIEMPO ESPECÍFICO DE LA ESPECIE