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TERAPIA CON SIRNA DIRIGIDA A CXCR4 CONTRA EL CANCER COLORRECTAL INDUCIDO POR KRA...

TERAPIA CON SIRNA DIRIGIDA A CXCR4 CONTRA EL CANCER COLORRECTAL INDUCIDO POR KRAS: NANOMEDICINA DE PRECISION PARA EL SILENCIAMIENTO GENICO IN VIVO. EL CANCER COLORRECTAL (CCR) ES UNA ENFERMEDAD ALTAMENTE LETAL CAUSADA POR MUTACIONES GENETICAS ACUMULATIVAS. LAS TERAPIAS ACTUALES, LEJOS DE SER EFICIENTE, MUESTRAN UNA BAJA SUPERVIVENCIA DEBIDO A RECURRENCIAS LOCALES O METASTASIS... see more

01/01/2024

INSTITUT DE RECERC...

198K€

Project Budget: 198K€

Project leader

INSTITUT DE RECERCA DE L`HOSPITAL DE LA SANTA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 10M€

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Project description EL CANCER COLORRECTAL (CCR) ES UNA ENFERMEDAD ALTAMENTE LETAL CAUSADA POR MUTACIONES GENETICAS ACUMULATIVAS. LAS TERAPIAS ACTUALES, LEJOS DE SER EFICIENTE, MUESTRAN UNA BAJA SUPERVIVENCIA DEBIDO A RECURRENCIAS LOCALES O METASTASIS, SIENDO LA FALTA DE ESPECIFICIDAD Y EL DESARROLLO DE RESISTENCIAS A LA QUIMIO/RADIOTERAPIA LOS DESAFIOS MAS IMPORTANTES. POR LO TANTO, DADO EL PAPEL CRUCIAL DE LOS FACTORES GENETICOS EN LA PATOGENESIS DEL CANCER, LA MODULACION GENETICA SE PRESENTA COMO UNA ALTERNATIVA PODEROSA PARA EL TRATAMIENTO DEL CCR. EN ESTE CONTEXTO, EL ONCOGEN KRAS ES UNA DIANA MOLECULAR PROMETEDORA, YA QUE LAS MUTACIONES EN KRAS, PRESENTES EN EL 40% DE LOS PACIENTES, ACTIVAN CONTINUAMENTE LA PROTEINA KRAS, IMPULSANDO ASI LA TUMOROGENESIS. SIN EMBARGO, AUNQUE LA INHIBICION DE KRAS TIENE UN GRAN POTENCIAL PARA EL TRATAMIENTO DEL CCR, DURANTE MUCHO TIEMPO SE HA CONSIDERADO QUIMICAMENTE INALCANZABLE, Y LOS INHIBIDORES APROBADOS POR LA FDA SOLO ATACAN ISOFORMAS DETERMINADAS, MUESTRAN UNA EFICACIA MODERADA Y CAUSAN EFECTOS SECUNDARIOS SEVEROS. ADEMAS, SE HAN REPORTADO MECANISMOS DE RESISTENCIA A ESTOS INHIBIDORES. POR LO TANTO, EL SILENCIAMIENTO DE KRAS, EN EL TEJIDO TUMORAL Y A NIVEL GENETICO, A TRAVES DE SIRNAS, PROMETE INHIBIR EFICIENTEMENTE CUALQUIERA DE SUS ISOFORMAS EVITANDO A SU VEZ LA TOXICIDAD SISTEMICA. EN ESTE SENTIDO, YA SE HAN DISEÑADO VARIOS SIRNAS PARA EL SILENCIAMIENTO DEL GEN KRAS. SIN EMBARGO, A PESAR DE LOS AVANCES EN EL DESARROLLO DE DERIVADOS RESISTENTES A NUCLEASAS, LA ENTREGA DIRIGIDA DE SIRNAS IN VIVO SIGUE SIENDO UN GRAN OBSTACULO, DEBIDO A LA INEFICIENCIA Y LOS PROBLEMAS DE SEGURIDAD DE LOS VECTORES ACTUALES. POR LO TANTO, ESTE PROYECTO PRETENDE DESARROLLAR UN NOVEDOSO SISTEMA NANOBIOTECNOLOGICO BASADO EN PROTEINAS PARA LA ENTREGA DIRIGIDA DE SIRNAS TERAPEUTICOS A CELULAS MADRE METASTASICAS DE CCR IN VIVO, LOGRANDO ASI UNA INHIBICION EFECTIVA DEL ONCOGEN KRAS. PARA ELLO, SE UTILIZARA UN NANOVEHICULO PROTEICO MULTIVALENTE Y ALTAMENTE EFICIENTE (T22-GFP-H6) QUE TIENE SUPERSELECTIVIDAD POR EL RECEPTOR CXCR4, DIRIGIENDOLO ESPECIFICAMENTE A LAS CELULAS MADRE DE CCR QUE SOBREEXPRESAN ESTE RECEPTOR IN VIVO. ESTE NANOVEHICULO, SE HA GENERADO PREVIAMENTE UTILIZANDO UNA PLATAFORMA INNOVADORA DE OLIGOMERIZACION DE PROTEINAS QUE EMPLEA CATIONES DIVALENTES COMO PEGAMENTO MOLECULAR Y EL PEPTIDO T22 QUE ES UN LIGANDO ALTAMENTE SELECTIVO DE CXCR4. DE ESTE MODO, ESTE PROYECTO MULTIDISCIPLINARIO EN LA FRONTERA ENTRE LA BIOTECNOLOGIA DE PROTEINAS Y LA NANOMEDICINA DE PRECISION PROPONE CONJUGAR QUIMICAMENTE SIRNA TERAPEUTICOS, DISEÑADOS PARA SER RESISTENTES A NUCLEASAS Y SILENCIAR EFICIENTEMENTE EL ONCOGEN KRAS, AL NANOVEHICULO T22-GFP-H6 PARA TESTAR DESPUES SU CAPACIDAD DE SILENCIAMIENTO EN CELULAS MADRE DE CCR CXCR4+ IN VIVO. EL PLAN INCLUYE EVALUAR LA ESTABILIDAD DE LOS NANOCONJUGADOS T22-GFP-H6-SIRNA, SU INTERNALIZACION SELECTIVA EN CELULAS CXCR4+ Y EL POTENCIAL TERAPEUTICO RESULTANTE DEL SILENCIAMIENTO DEL ONCOGEN KRAS EN UN MODELO DE RATON DE CRC CXCR4+. DADO QUE EL RECEPTOR CXCR4 ESTA SOBREEXPRESADO EN MAS DE 20 TIPOS DIFERENTES DE TUMORES Y DADA LA NATURALEZA PERSONALIZABLE DE LAS MOLECULAS DE SIRNA, ESTE ENFOQUE ABRE EL CAMINO A UN NUEVO SISTEMA DE ENTREGA DIRIGIDA DE SIRNA A TUMORES, OFRECIENDO NUEVAS HERRAMIENTAS PARA LA NANOMEDICINA DE PRECISION Y PERSONALIZADA EN EL CANCER. BIOTECNOLOGIA\CANCER\TERAPIA GENICA\ENTREGA DE FARMACOS\BIOCONJUGACION\DIRECCIONAMIENTO\NANOPARTICULAS\MATERIALES PROTEICOS\NANOMEDICINA

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